Вакцина против брюшного тифа, содержащая новый компонент, может устранить некоторые недостатки имеющихся вакцин против брюшного тифа, говорится в статье, опубликованной недавно в журнале Vaccine.
По данным ВОЗ, брюшной тиф ежегодно вызывает заболевание от 11 до 21 миллиона человек во всем мире и приводит к 200 000 смертей. Заболевание вызывается бактерией Salmonella enterica серовар Typhi, которая передается в основном через зараженную пищу и воду. Вакцинация является наиболее эффективным способом снижения заболеваемости и смертности от брюшного тифа во многих развивающихся странах, поскольку S. Typhi стала резистентной к широко доступным пероральным антибиотикам. Хотя существует несколько видов вакцин против брюшного тифа, пока не удалось создать недорогую и простую в производстве вакцину, которая обеспечивала бы надежную и длительную защиту людей всех возрастов, особенно маленьких детей.
Многие бактерии, включая S. Typhi, имеют защитный внешний слой, состоящий из углеводов, что создает трудности при разработке вакцин. Антитела против углеводов, составляющих этот слой, называемый бактериальным капсульным полисахаридом, или CPS, защищают людей от болезни. Но вакцины, которые представляют иммунной системе очищенные бактериальные углеводы, не вызывают эффективного ответа антител у новорожденных и детей, потому что они не активируют Т-хелперы. Однако если бактериальный углевод ковалентно связан с белком в вакцине, эта комбинация задействует как В-клетки, так и Т-хелперы у детей младшего возраста, вырабатывая специфические к углеводу антитела, которые более многочисленны и долговечны. Такие вакцины против брюшного тифа доступны и высокоэффективны, но химические процессы присоединения углевода к белку делают эти вакцины сложными и дорогими в производстве, что препятствует их широкому применению.
Компания Matrivax из Бостона нашла способ обойти эту проблему, разработав вакцину Typhax, которая удерживает углевод S. Typhi внутри белковой оболочки вместо ковалентного присоединения углевода к белку. Производство такого углевода проще, а значит, потенциально дешевле, чем производство углевода, связанного с белком.
После потенциального решения проблемы стоимости возникла новая проблема, когда Typhax был испытан на людях. В небольшом испытании Typhax, проведенном на ранней стадии с квасцами, обычно используемым адъювантом (веществом, предназначенным для усиления иммунного ответа), первая прививка вызвала сильный ответ антител к S. Typhi, но повторная вакцинация не привела к дальнейшему повышению уровня антител. Исследователи определили, что это результат явления, называемого полисахарид-индуцированным иммунным ингибированием.
Когда в вакцине используется белок для создания иммунного ответа, после повторной прививки ответ обычно усиливается. Однако когда в вакцине используется углевод, ответ после ревакцинации может ослабевать. Это вызванное полисахаридами подавление иммунитета происходит потому, что продуцирующие антитела В-клетки могут перегружаться при переработке слишком большого количества углеводов и, как следствие, тормозить.
Чтобы попытаться преодолеть эту проблему, исследователи применили в формуле Typhax другой адъювант - Advax-CpG, который был создан в рамках программы по поиску адъювантов компанией Vaxine Pty Ltd. из Аделаиды, Австралия. При тестировании на мышах, кроликах и обезьянах эта версия вакцины вызвала последовательность событий, которые в конечном итоге помогли В-клеткам выработать лучший ответ антител против S. Typhi, чем версия с адъювантом из квасцов. Кроме того, несмотря на то, что углевод в вакцине не был физически связан с белком, он все равно активировал Т-хелперные клетки. В результате адъювант Typhax, содержащий Advax-CpG, вызвал высокий и устойчивый уровень антител против S. Typhi у животных, который повысился после повторной прививки. Важно отметить, что вакцина также вызвала высокий уровень гибели S. Typhi в крови.
В настоящее время разрабатываются планы ранней стадии клинических испытаний адъювантной вакцины Typhax Advax-CpG в Австралии.
