Регуляторные Т-клетки, которые помогают подавлять воспаление, используются в клинических испытаниях против таких заболеваний, как ревматоидный артрит.
Регуляторные Т-клетки, или Treg-клетки, помогают предотвратить атаку организма на собственные ткани. На прошедшей неделе Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена трем ученым, которые открыли Treg-клетки и помогли показать, как эти клетки регулируют иммунную систему. Сейчас, спустя тридцать лет после того, как Шимон Сакагучи и его коллеги сообщили об открытии Treg—клеток, проводится более 200 клинических испытаний этих клеток для лечения таких заболеваний, как сахарный диабет 1 типа, заболевания двигательных нейронов и целый ряд аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, волчанку и группу редких кожных заболеваний, называемых пузырчаткой. Эти клетки также тестируются на их способность препятствовать отторжению трансплантированных тканей иммунной системой.
“Существует большой интерес к использованию регуляторных Т-клеток для лечения целого ряда аутоиммунных или воспалительных заболеваний, а также в контексте трансплантации тканей и клеток”, - говорит Дэниел Грей, исследователь Treg-клеток в Институте медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл (Австралия). Но редкость и хрупкость этих клеток затрудняет их широкое применение, говорят исследователи.
Аутоиммунные заболевания характеризуются дисбалансом Т-клеток: у людей с этими состояниями больше Т-клеток, которые способствуют воспалению и убивают патогены, чем Т-клеток, которые уменьшают воспаление, поясняет Джошуа Оой, который изучает Treg-клеточную терапию волчанки в Университете Монаша(Австралия). “Мы можем скорректировать баланс, увеличив количество регуляторных Т-клеток”, - добавляет он, что может помочь организму подавить провоспалительные Т-клетки. По его мнению, набирают популярность два метода увеличения количества Treg-клеток у человека. Первый заключается в выделении Treg-клеток человека, выращивании большего их количества в лаборатории и введении их обратно в организм. Другой метод заключается в введении людям лекарств, которые заставляют организм вырабатывать больше Treg-клеток.
Поскольку Treg–клетки могут контролировать сверхактивную иммунную систему, исследователи изучают их в качестве терапии для борьбы с побочными эффектами трансплантации костного мозга, которая включает в себя создание новой иммунной системы у людей с раком крови. Тем не менее, широкое применение Treg-клеток в качестве терапии сопряжено со значительными трудностями. По словам Ооя, одна из ключевых проблем заключается в том, что эти клетки встречаются редко и составляют лишь небольшую долю Т-клеток в организме. “Часто, когда мы выделяем эти противовоспалительные регуляторные Т-клетки, они могут быть контаминированы”, - говорит он. “Или они также могут содержать некоторые провоспалительные клетки”. Редкость этих клеток ставит перед исследователями сложную задачу - собрать их у человека и вырастить в лаборатории в количестве, достаточном для эффективной терапии. “И затем, когда вы культивируете их в лаборатории, они, как правило, хотят вернуться к более обычному типу клеток”, - добавляет Оой, имея в виду, что они больше не пригодны для лечения.
Грей считает, что даже если инфузии содержат много Treg-клеток, большинство из них быстро погибают из-за процессов, происходящих в организме, которые поддерживают определенное количество этих клеток. “Если мы сможем преодолеть эти процессы, мы сможем поддерживать регуляторные Т-клетки”, которые были введены человеку для лечения аутоиммунного заболевания, добавляет он. Также сложно заставить Т-клетки перемещаться в те части тела, где они необходимы. В настоящее время исследователи работают над модификацией Treg-клеток, наделяя их рецепторами, которые заставляют клетки ориентироваться на местоположение тканевого трансплантата или области, в которой наблюдается активное заболевание.
Грей уверен, что если эти проблемы удастся решить, то Treg-клеточная терапия станет намного более доступной для использования в клинике. Ooй прогнозирует, что некоторые методы лечения появятся в клинике в ближайшие несколько лет. “Теоретически эти регуляторные клетки могут быть использованы для лечения практически любого человека с аутоиммунным заболеванием”, - добавляет он.
