Вездесущий вирус Эпштейна-Барр все чаще связывают с такими заболеваниями, как рассеянный склероз и волчанка. Но почему только у некоторых людей, которые им заражаются, развиваются эти осложнения? Возможно, ответ кроется в нашей генетике.
Примерно 1 из 10 человек является носителем генетических вариантов, которые делают их особенно уязвимыми к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ). Исследование, в котором приняли участие более 700 000 человек, может помочь объяснить, почему ВЭБ вызывает тяжелые заболевания у некоторых людей, в то время как большинство практически не страдает. “Почти каждый человек подвержен ВЭБ”, - говорит Крис Уинкап из Королевского колледжа Лондона, который не принимал участия в исследовании. “Как получается, что все подвергаются воздействию одного и того же вируса и этот вирус вызывает аутоиммунную реакцию, но у большинства людей в конечном итоге не возникает заболевания? Это исследование дает ответ", - говорит он
Вирус Эпштейна-Барр был впервые описан в 1964 году, после того как исследователи обнаружили его частицы при типе рака, называемом лимфомой Беркитта. Теперь мы знаем, что более 90% людей в какой-то момент заражаются ВЭБ, потому что почти у каждого вырабатываются антитела против вируса. ВЭБ является основной причиной инфекционного мононуклеоза (болезнь Филатова), который обычно проходит через несколько недель. В некоторых случаях ВЭБ, по-видимому, способствует развитию тяжелых длительных аутоиммунных заболеваний, например, исследование, проведенное в 2022 году, предоставило убедительные доказательства того, что это является основной причиной рассеянного склероза.
“Почему люди на популяционном уровне так по-разному реагируют на одну и ту же вирусную инфекцию?”, - задал себе вопрос Калеб Ларо из Мемориального онкологического центра Слоана Кеттеринга в Нью-Йорке. Чтобы выяснить это, Ларо и его коллеги изучили данные о состоянии здоровья более 735 000 человек. Геномы участников были секвенированы – что особенно важно, это было сделано с использованием образцов крови. “Когда вирус ВЭБ заражает организм, он фактически оставляет свою копию в некоторых клетках крови”, - говорит Ларо. Это означает, что человеческие геномы в образцах, взятых в ходе исследований, содержали копии генома ВЭБ.
Исследователи обнаружили, что у некоторых людей было гораздо больше ДНК ВЭБ, чем у других: у 47 452 участников исследования (9,7%) было более 1,2 полных генома ВЭБ на каждые 10 000 клеток. Это означает, что в то время как большинство участников в значительной степени избавились от вируса после заражения, эта группа этого не сделала. Затем ученые попытались определить, почему эти люди были более уязвимы к ВЭБ. “Были ли определенные различия в их геноме, которые предрасполагали их к более высокому уровню ВЭБ?” - говорит Ларо. “Мы обнаружили, что существует 22 различных участка генома, которые связаны с более высоким уровнем ВЭБ”, - сообщил он. “Обнадеживает тот факт, что многие из выявленных областей генома ранее уже были связаны с различными заболеваниями, обусловленными иммунной системой”.
Наиболее сильные ассоциации были связаны с генами, кодирующими основной комплекс гистосовместимости - набор иммунных белков, которые играют большую роль в различении организма и проникающих патогенов. “У некоторых людей были разные варианты основного комплекса гистосовместимости”, - рассказал Ларо. Дальнейшие эксперименты показали, что эти варианты влияют на способность организма выявлять ВЭБ-инфекцию. “Этот вирус что-то делает с нашей иммунной системой и у некоторых людей он оказывает стойкое и постоянное воздействие на иммунную систему”, - отмечает Ларо. По его словам, когда вирусная ДНК сохраняется, она может продолжать мягко воздействовать на иммунную систему, в конечном итоге заставляя ее атаковать организм. Наконец, генетические варианты, которые были связаны с высоким уровнем ВЭБ, также были ассоциированы со многими другими признаками и состояниями, в частности, с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и волчанка, что еще раз подтверждает причастность вируса к их возникновению.
Исследователи также обнаружили связь между наличием этих вариантов и недомоганием или усталостью. Это было интригующе, поскольку некоторые исследования показывают, что ВЭБ может быть причиной миалгического энцефаломиелита, также известного как синдром хронической усталости. Из-за огромного объема выборки “мы можем с уверенностью сказать, что этот сигнал присутствует”, - говорит Ларо. “Но на данный момент мы точно не знаем, какова взаимосвязь”.
Ключевым преимуществом полученных результатов является точное определение того, какие части иммунной системы нарушаются при хроническом течении ВЭБ. Затем на эти компоненты можно воздействовать с помощью специальных методов лечения, что потенциально снижает риск заболеваний, связанных с ВЭБ. Другой возможностью является вакцинация людей против ВЭБ. Пока что были разработаны только экспериментальные вакцины. Вакцинация против ВЭБ была бы радикальным шагом, считает Ларо. “Многие люди считают ВЭБ довольно безобидным заболеванием”, - говорит он. "Однако ВЭБ приводит к огромным последствиям для значительного числа людей. Так ли уж он безопасен?”
