Новое исследование показывает, почему высокоинфекционный вариант бактерии холеры, который вызвал крупные вспышки заболеваний в начале 1990-х годов, не стал причиной восьмой пандемии холеры, как того опасались, а неожиданно исчез.
Авторы исследования, опубликованного вчера в журнале Nature Communications, проанализировали образцы серогруппы O139 Vibrio cholerae и обнаружили значительные изменения в ее геноме с течением времени, которые привели к ее неожиданному исчезновению. Эти генетические изменения привели к постепенной потере резистентности к противомикробным препаратам и изменению типов токсинов, производимых вибрионом. В совокупности эти изменения, вероятно, объясняют неспособность O139 вызвать восьмую пандемию холеры. По словам ученых, постоянный мониторинг генов резистентности и производства токсинов, является ключевым фактором для того, чтобы опережать развитие вспышек холеры. Это также поможет планировать изменения в вакцинах и соответствующие меры общественного здравоохранения.
По оценкам ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется от 1,3 до 4,0 миллионов случаев заболевания холерой и от 21 000 до 143 000 смертей. Было семь пандемий холеры, причем первая была зафиксирована в 1817 году. За последние 200 лет семь пандемий холеры унесли жизни миллионов людей по всему миру; седьмая продолжается до сих пор, крупные вспышки наблюдаются в Йемене и Сомали. Доминирующий вариант O1 и возник в 1960-х годах, вытеснив все ранее существовавшие варианты.
Вариант O139 был впервые обнаружен в Индии в 1992 году. Он быстро стал доминировать над существующим вариантом O1 и вызвал масштабные вспышки заболеваний в Индии и южной части Бангладеш. Быстрое распространение O139 по Азии удивило ученых, которые опасались, что он вызовет восьмую пандемию холеры, в результате чего в холерные вакцины были внесены соответствующие изменения. Но по какой-то причине пандемии так и не произошло: к 2015 году распространение этого варианта в основном сократилось, и доминирующим штаммом вновь стал вариант O1. До сих пор ученые не могли понять причину этого.
В исследовании проанализированы 330 образцов серогруппы O139, взятых в период с 1992 по 2015 год и выявлены два ключевых изменения в его геноме, которые могли стать причиной его снижения в течение трех пересекающихся волн распространения заболеваний. До появления варианта O139 холера была чувствительна ко многим антибиотикам, но O139 был резистентен к ним, что, вероятно, и стало причиной того, что он очень быстро стал доминирующим вариантом. Авторы показали, что вначале у O139 было несколько генов, обеспечивающих резистентность к антибиотикам. Но со временем он постепенно утратил эти гены. Одновременно с этим резистентность к антибиотикам приобрел вариант O1.
"Существует реальная возможность появления еще одного варианта холеры, способного вызывать крупные вспышки, что может привести к восьмой пандемии холеры. Постоянное наблюдение за циркулирующими вариантами - наш лучший шанс предотвратить массовые вспышки", - говорит соавтор исследования Анкур Мутреджа из Института терапевтической иммунологии и инфекционных заболеваний Кембриджского университета.
