Иммунологический дефект может сделать некоторых людей уязвимыми к редкой бактериальной инфекцииИммунологический дефект может сделать некоторых людей уязвимыми к редкой бактериальной инфекции
Каждый человек время от времени вдыхает бактерии Mycobacterium avium complex (MAC), но большинство людей не болеют.
Эти бактерии, двоюродные братья смертельно опасной микобактерии туберкулеза, обычно живут своей маленькой безобидной жизнью в пище, почве, воде или пыли, но есть редкие случаи, когда люди заболевают очень и очень тяжело. MAC - это оппортунистический патоген, объясняет руководитель нового исследования Сесилия Линдестам Арлехамн. У некоторых людей действительно есть факторы риска - например, муковисцидоз и структурные заболевания легких - которые делают их склонными к развитию симптомов после воздействия MAC. Проблема в том, что никто точно не знает, почему эти факторы оказывают такое влияние.
Недавно лаборатория Арлехамн обнаружила дефект иммунных клеток, связанный с риском развития заболевания MAC. Как сообщается в журнале Frontiers in Immunology, у людей с симптомами MAC-инфекции меньше специализированных клеток Т-хелперов Th1*, что лишает их возможности организовать эффективный иммунный ответ на бактерии. "Мы думаем, что у этих людей есть этот клеточный дефект, когда они подвергаются воздействию MAC", - объясняет Арлехамн.
Это исследование может стать шагом к выявлению биомаркеров для прогнозирования риска прогрессирования заболевания легких и реакции на лечение у пациентов с заболеванием MAC". В 2020 году Арлехамн уже анализировала Т-клетки людей, ранее инфицированных MAC, для определения ключевых мишеней или эпитопов, где клетки, инфицированные MAC, уязвимы для атак иммунной системы. К всеобщему удивлению, работа Арлехамн показала, что человеческий организм имеет очень ограниченный ответ Т-клеток на инфекцию MAC, и ей не удалось обнаружить специфические для MAC эпитопы. Было довольно необычно, что ответ Т-клеток на патоген был настолько ограничен. Как будто у добровольцев, инфицированных MAC, почти не было "иммунной памяти" о том, что они болели этим заболеванием.
Тем не менее, исследование выявило неожиданный клеточный дефект, который может объяснить, почему одни люди заболевают, а другие нет. Когда Арлехамн изучала глобальную экспрессию генов в ответ на инфекцию MAC, она заметила разительную разницу в образцах крови людей, ранее инфицированных MAC, и здоровых людей. Оказалось, что у людей, заразившихся MAC, имеется иммунологический дефект, который приводит к низкому количеству Т-хелперов Th1*. Арлехамн и ее коллеги одними из первых показали, что клетки Th1* особенно важны для борьбы с атакой микобактерий, будь то MAC или Mycobacterium tuberculosis.
Их работа является первой, предоположившей, что этот дефект Th1* может привести к повышенной восприимчивости к болезни. По их мнению, вероятно, что без достаточного количества Th1* клеток некоторые ключевые иммунные клетки не получают сообщения о вторжении MAC. Это означает, что восприимчивые к MAC люди могут иметь как чрезмерно эффективный врожденный иммунный ответ, так и недостаточно эффективный адаптивный иммунный ответ (недостаток активированных Т-клеток для того, чтобы остановить развитие заболевания). Например при муковисцидозе густая слизь в легких может препятствовать способности Т-клеток патрулировать ткани и обнаруживать MAC. Тогда недостаток Th1* клеток может стать двойным ударом - добавлением дисфункции иммунной системы к уже и так слабой защите легких. "Это может частично объяснить это", - отмечает Арлехамн.
Исследователи собираются подтвердить, присутствует ли дефект, приводящий к уменьшению количества Th1* клеток, у людей до заражения MAC. Арлехамн планирует изучить образцы, взятые у людей на более ранних стадиях развития заболевания, чтобы выяснить, является ли недостаток Th1* характерным и для них. Она также хотела бы изучить образцы, взятые у людей, которые подвергались воздействию тех же источников MAC в окружающей среде. "Если вы живете вместе с человеком, страдающим заболеванием MAC, вполне вероятно, что вы тоже подвергаетесь воздействию, - говорит она. Мы хотим посмотреть, сможем ли мы определить специфические реакции Т-клеток у этих людей и найти различия между теми, кто заболел, и теми, кто не заболел". Эта работа может помочь прояснить, как именно MAC превращается из безобидного в высокопатогенный.
