Последние исследования показывают, что рассеянному склерозу предшествует продромальная фаза с повышенным уровнем легких цепей нейрофиламента (sNfL) в сыворотке крови, являющимся маркером повреждения аксонов.
Влияние экологических факторов риска на степень повреждения аксонов во время этого продрома неизвестно. Герпесвирус человека 6А (HHV-6A) ассоциируется с повышенным риском развития рассеянного склероза. Целью данного исследования было определить, связан ли серостатус HHV-6A с уровнем sNfL в продроме рассеянного склероза, что подтвердило бы причинную роль HHV-6A.
Было проведено гнездовое исследование типа "случай-контроль" путем сопоставления реестров рассеянного склероза и шведских биобанков. В исследование были включены лица, у которых образцы из биобанка были взяты до клинического начала рассеянного склероза. Контрольные лица без рассеянного склероза были отобраны случайным образом и сопоставлены по биобанку, полу, дате взятия образцов и возрасту.
Серостатус HHV-6A и вируса Эпштейна-Барр (EBV) определяли с помощью мультиплексного анализа. Концентрацию sNfL определяли с помощью технологии Single molecule array. Связь между серологией HHV-6A и уровнем sNfL оценивалась с помощью стратифицированных t-тестов и линейных регрессий с поправкой на серостатус EBV и возраст выборки. Внутрипарные соотношения серореактивности HHV-6A и sNfL рассчитывались для каждого случая и соответствующего контроля. Для оценки временной взаимосвязи между антителами к HHV-6A и sNfL эти соотношения строили в зависимости от времени до клинического начала рассеянного склероза и сравнивали с помощью локально оцененных сглаживающих регрессий scatterplot с 95% доверительными интервалами (CI).
В исследование были включены образцы из 519 совпадающих пар "случай-контроль". У больных серопозитивность по HHV-6A достоверно ассоциировалась с уровнем sNfL, причем наиболее выраженно у более молодой половины больных. Среди контрольной группы подобных ассоциаций не наблюдалось. Увеличение серореактивности против HHV-6A выявлялось до повышения уровня sNfL (значимые внутрипарные соотношения с 13,6 года против 6,6 года до клинического начала рассеянного склероза).
В настоящем исследовании мы описали ассоциацию между антителами к HHV-6A и степенью аксонального повреждения в продроме рассеянного склероза. Полученные данные свидетельствуют о том, что повышенное содержание антител к HHV-6A как предшествует, так и ассоциируется с более высокой степенью аксонального повреждения, что подтверждает гипотезу о том, что в ряде случаев инфекция HHV-6A может способствовать развитию рассеянного склероза.
