Новое исследование, опубликованное в mBio, журнале Американского общества микробиологии, открывает путь к новому подходу к борьбе с герпесвирусами.
Исследование показало, что воздействие на фермента герпесвирусов человека, зависящих от дву-ионных металлов, с помощью двух соединений, AK-157 и AK-166, может подавить репликацию вируса. Это открытие открывает новые возможности для разработки средств против вирусов герпеса.
"Многие люди знают о вирусах простого герпеса, но на самом деле существует семейство из 9 различных герпесвирусов, включая цитомегаловирус (ЦМВ), который вызывает множество проблем у людей с ослабленным иммунитетом, например, у людей, перенесших трансплантацию или химиотерапию. Нам нужны лучшие терапевтические средства, которые можно использовать в этих очень уязвимых группах населения", - говорит соавтор исследования Деннис Райт, профессор медицинской химии в Школе фармации Университета Коннектикута. "В настоящее время существующие терапевтические средства не слишком эффективны с точки зрения возможности лечения всех вирусов, и многие из них обладают значительной токсичностью, ограничивающей дозу, и сопутствующими побочными эффектами".
В идеале, говорит Райт, должен существовать один препарат, который подавлял бы реактивацию всех 9 герпесвирусов. Авторы исследования определили ферменты герпесвируса, которым для репликации герпесвируса требуется 2 иона магния. "Большинство усилий по поиску лекарств против герпесвирусов было сосредоточено на нуклеозидных аналогах, нацеленных на вирусные ДНК-полимеразы. Мы же придерживаемся стратегии, основанной на воздействии на вирусные ферменты, зависящие от двух ионов магния", - говорит Райт.
В лабораторных экспериментах исследователи проверили способность группы соединений ингибировать специфические ферменты, зависящие от двух ионов магния, а также репликацию герпесвирусов. В группу тестируемых соединений входили ингибиторы интегразы ВИЧ, противогриппозный препарат балоксавир, 3 натуральных продукта, ранее проявлявших активность против вируса простого герпеса (HSV), и два 8-гидроксихинолона, AK-157 и AK-166.
Хотя сообщалось, что ингибиторы интегразы ВИЧ подавляют репликацию герпесвирусов, исследователи обнаружили, что ингибиторы интегразы проявляют слабую общую активность против HSV-1. Однако исследователи обнаружили, что 8-гидроксихинолоны проявляют сильную противовирусную активность против HSV-1 и ЦМВ и могут ингибировать 1 или более ферментов, зависящих от дву-ионных металлов. Это открывает возможность потенциальной разработки агентов двойного действия против герпесвирусов.
