Исследователи сообщают о более значительном ухудшении когнитивных функций через 78 недель при приеме валацикловира, чем при приеме плацебо, у взрослых с ранними симптомами болезни Альцгеймера и серопозитивностью к вирусу простого герпеса (HSV).
Инфекционные заболевания могут способствовать развитию болезни Альцгеймера. Вирус HSV-1 может переходить в латентное состояние после перорального инфицирования, проникать в мозг через ретроградный аксональный транспорт, проникать в голубое пятно (locus coeruleus) и мигрировать в височную долю. β-амилоидные бляшки и тау-нейрофибриллярные клубочки являются невропатологическими признаками болезни Альцгеймера. Модели на животных связывают инфицирование нейрональных и глиальных клеток HSV-1 со снижением уровня белка-предшественника амилоида, увеличением внутриклеточного β-белка амилоида и фосфорилированием тау-белка.
Результаты аутопсийного исследования пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что ДНК HSV-1 содержится в 90% амилоидных бляшек и что 72% общей ДНК HSV-1 в головном мозге ассоциированы с этими бляшками. Культуры клеток, подвергшиеся воздействию противовирусных препаратов, таких как ацикловир, пенцикловир и фоскарнет, показали снижение количества частиц вируса HSV-1 и меньшее накопление β-белка амилоида и фосфорилированного тау. Валацикловир является широко используемым лекарством от HSV-инфекции и поэтому рассматривался в качестве дополнительной меры противодействия.
В исследовании ученых Психиатрического института штата Нью-Йорк и Медицинского центра Колумбийского университета совместно с соавторами из других центров США, опубликованном в журнале JAMA, авторы рандомизировали участников, чтобы сравнить эффективность и побочные эффекты валацикловира и плацебо при ранних симптомах болезни Альцгеймера с серопозитивностью по HSV. Для включения в исследование требовался клинический диагноз вероятной болезни Альцгеймера или умеренных когнитивных нарушений с положительными биомаркерами болезни Альцгеймера, а также антитела к HSV-1 или HSV-2 и оценка по мини-тесту психического состояния от 18 до 28 баллов. В исследовании приняли участие 120 человек, 60 из которых получали валацикловир по 4 г в день, а 60 - плацебо. Участники были рандомно распределены в соотношении 1:1 на валацикловир или плацебо в группах по два и четыре человека. Идентичные на вид капсулы по 0,5 г обеспечивали маскировку, а участники исследования и клинический персонал оставались не информированным о конкретных препаратах на протяжении всего испытания.
Валацикловир преобразуется в ацикловир в дозах, поддающихся измерению в плазме. Уровни ацикловира в плазме и спинномозговой жидкости оценивали на 12-й и 78-й неделях, при этом забор спинномозговой жидкости был необязательным. Структурная магнитно-резонансная томография и определение амилоида и тау-белка были проведены на исходном этапе и на 78-й неделе. Показатели когнитивной шкалы оценки болезни Альцгеймера, состоящей из 11 пунктов, повысились за 78 недель в обеих группах, причем более высокие показатели означали ухудшение когнитивных способностей. Показатели в группе, принимавшей валацикловир, выросли на 10,86 балла, в то время как в группе, принимавшей плацебо, - только на 6,92 балла.
Результаты исследования по шкале повседневной активности снизились за 78 недель в обеих группах, причем более высокие показатели означают улучшение повседневного функционирования. Показатели в группе, принимавшей валацикловир, снизились на 13,78 балла, в то время как в группе, принимавшей плацебо, - на 10,16 балла, что не является статистически значимой разницей. Результаты визуализации головного мозга на наличие амилоида, тау-белка и нейродегенерации не показали существенных различий между группами.
Исследователи пришли к выводу, что валацикловир приводит к ухудшению когнитивных функций, и рекомендовали отказаться от лечения валацикловиром лиц с ранними симптомами болезни Альцгеймера и серопозитивностью по вирусу HSV. Исследователи не нашли причин наблюдавшегося эффекта.
