Испытания на мышах показывают, что омоложенные Т-клетки могут сделать вакцины и некоторые методы лечения рака более эффективными.
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature 17 декабря, показало, что прием два раза в неделю коктейля из трех мессенджерных РНК может омолодить уставшую иммунную систему пожилых мышей и повысить эффективность вакцинации и лечения рака. Терапия обеспечивает необходимый стимул для иммунных клеток, называемых Т-клетками, которые координируют иммунные реакции и убивают инфицированные клетки. С возрастом способность людей продуцировать Т-клетки ослабевает, а те, которые у них есть, становятся менее эффективными.
"Старение Т-клеток помогает объяснить, почему вакцины иногда менее эффективны у пожилых людей, чем у молодых, и почему методы лечения рака, которые позволяют иммунной системе бороться с опухолями, не так эффективны у пожилых людей", - объясняет Мария Миттельбрунн, иммунолог из Испанского национального исследовательского совета. Ослабление Т-клеточного иммунитета также связано с хроническим воспалением, сопровождающим многие возрастными заболеваниями, включая некоторые формы сердечно-сосудистых заболеваний. “Т-клетки, в частности, являются одним из типов клеток, которые больше всего изменяются в процессе старения”, - говорит Миттельбрунн, которая не принимала участия в исследовании. “Их омоложение может иметь огромные последствия”.
Т-клетки вырабатываются в костном мозге и затем направляются для созревания в крошечную железу, называемую тимусом. В тимусе они учатся распознавать патогенные микроорганизмы, такие как бактерии или вирусы, и реагировать на них. Они также учатся не атаковать собственные здоровые клетки организма. Но с возрастом тимус разрушается: он начинает уменьшаться и постепенно заменяется жировой тканью. Попытки обратить это вспять с помощью гормонального лечения и других лекарств не увенчались успехом, говорит Мирко Фридрих, гематолог и онколог из Немецкого онкологического исследовательского центра и первый автор исследования.
Поэтому Фридрих и его коллеги решили применить другой подход: вместо того, чтобы воздействовать непосредственно на тимус, они нацелились на Т-клетки, введя экспериментальную терапию в печень. “Большинство Т-клеток содержится в крови”, - говорит Фридрих. - А печень получает весь объем крови, поступающий в организм”. Ученые начали с описания влияния старения на Т-клетки мышей, каталогизировав различия в активности генов и молекулярных сигнальных путях, начиная вскоре после рождения и до тех пор, пока животные не стали старыми и слабыми, примерно в возрасте 20 месяцев.
Затем исследователи выбрали три белка, которые, по-видимому, играют ключевую роль в старении Т-клеток. Они поместили мРНК, кодирующую эти белки, в жировые частицы, которые имеют тенденцию накапливаться в печени, и ввели эти частицы мышам, которым было около 16 месяцев, что примерно соответствует возрасту человека в возрасте около пятидесяти - шестидесяти лет. По сравнению с мышами, не получавшими лечения, пролеченные мыши продуцировали больше Т-клеток и были более восприимчивы к вакцинации и терапии, стимулирующей Т-клеточную реакцию против рака. Большинство эффектов лечения ослабевали после прекращения инъекций.
По словам Фридриха, необходимо провести еще много исследований, прежде чем эту терапию можно будет протестировать на людях. Но считается, что три белка, на которые нацелилась авторы, играют схожую роль у людей, добавляет он. Результаты многообещающие, считает Мишель Линтерман, иммунолог из Института медицинских исследований Малагана (Новая Зеландия), и омолаживание Т-клеток в печени - это новый подход к решению важной проблемы. Это исследование подтверждает растущее понимание того, как можно восстановить иммунную систему, добавляет она.
“Старение Т-клеток — это не постоянный процесс, его можно повернуть вспять”, - говорит Линтерман. “Мы можем подумать об изменении биологии Т-клеток таким образом, чтобы на самом деле улучшить здоровье в более поздние годы жизни”.
