Ученые из Детского научного госпиталя Святого Иуда выявили механизмы активации воспаления, вызванного грибковым патогеном Aspergillus fumigatus.
Грибковая инфекция, в особенности A. fumigatus, является основной причиной смерти, связанной с инфекцией, у людей с ослабленной иммунной системой. Работа дает ключ к потенциальному терапевтическому подходу в лечении инфекционных и воспалительных заболеваний. Результаты были опубликованы в журнале "Nature".
"Инфламмасомы - важные часовые системы врожденной иммунной защиты организма", -говорит автор, Тирумала-Деви. "Наша предыдущая работа показала, что грибковые патогены активируют инфламмосомы, но точный механизм действия был неизвестен".
Инфламмасо́ма (англ. inflammasome от англ. inflammation — воспаление) — многобелковый олигомерный комплекс, отвечающий за активацию воспалительного ответа. Инфламмасома способствует созреванию и секреции провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина 18 (IL-18). Секреция этих цитокинов вызывает пироптоз — особый вид программируемой клеточной гибели. Нарушения в функционировании инфламмасом приводят к разнообразным болезням.(Википедия).
Чтобы понять эти механизмы в отношении A.fumigatus, ученые искали патогенно-ассоциированные молекулярные закономерности, которые могут стимулировать врожденный иммунный ответ, активируя инфламмосомы. Ученые сосредоточились на NLRP3, наиболее изученной инфламмосоме.
В ходе исследования был выявлен галактозаминогалактан (GAG) - новая молекулярный паттерн, связанный с грибковыми патогенами. GAG необходим для А.fumigatus-индуцированной активации инфламмосомы NLRP3. Ученые показали, что если А.fumigatus производит недостаточно GAG, то активации воспаления не происходит. Напротив, избыточное производство GAG, вызванное А. fumigatus, увеличивает активацию воспаления. Кроме того, активация инфламмосом очень важна для лечения инфекций A. fumigatus у животных. Штамм A. fumigatus, который не смог произвести GAG, был более вирулентным у мышей, в то время как штамм, который смог произвести GAG, был менее вирулентным. Аналогичным образом, активация инфламмосом является защитной реакцией у мышей при моделировании колита. Лечение очищенным GAG обеспечивает защиту от колитов.
"Мы показали, что защита от этого грибкового воспалительного заболевания зависит от способности GAG вызывать активацию инфламмосом", - сказал первый автор Бенуа Брайард, . "Эти результаты демонстрируют механизм терапевтического потенциала GAG при воспалительных заболеваниях".
