Ученые идентифицировали ген TDRD7 как ключевой регулятор против вируса гриппа А (IAV), который вызывает инфекции дыхательных путей у 5-20 % человеческой популяции.
Эти результаты могут способствовать разработке новых терапевтических мер против инфекции вируса гриппа. Исследование было опубликовано в журнале Science Advances 5 октября.
IAV является причиной 250 000-500 000 смертей в год во всем мире. Когда IAV инфицирует своего хозяина, начинается иммунологический ответ, состоящий из ряда молекулярных процессов. IAV может заражать несколько различных видов млекопитающих, и физиологические и генетические различия между этими видами могут способствовать различным реакциям хозяина, хотя некоторые реакции являются общими. "Определение ключевых процессов защиты и ключевых регуляторов у разных видов может облегчить разработку методов лечения IAV у людей", - говорит первый автор статьи Кристиан Форст.
В исследовании использовалось секвенирование РНК для анализа экспрессии генов во времени в клетках и тканях, полученных от инфицированных IAV людей, хорьков и мышей, что позволило выявить несколько ключевых защитных процессов, характерных для разных тканей и видов. Одним из генов, играющих ключевую роль в механизмах иммунологической защиты от IAV у всех видов, оказался TDRD7, который кодирует белок, содержащий домен Тюдора, тип белка, вовлеченного в эпигенетическую регуляцию. В свете этого открытия исследователи провели последующие эксперименты по подавлению функции TDRD7, что привело к увеличению репликации вируса в моделях, инфицированных IAV.
"Выявление общих и видоспецифических реакций на грипп необходимо для разработки эффективных методов лечения гриппа и может помочь в будущих исследованиях других респираторных инфекций, таких как COVID-19", - отметил Форст.
Christian V. Forst et al. Общие и видоспецифические молекулярные сигнатуры, сети и регуляторы инфекции вируса гриппа у мышей, хорьков и людей (аннотация).
Молекулярные реакции на инфекцию вирусом гриппа А (IAV) различаются у разных видов млекопитающих.
Для выявления консервативных и видоспецифических молекулярных ответов мы провели сравнительное исследование транскриптомных данных, полученных из клеток крови, первичных эпителиальных клеток и тканей легких, полученных от инфицированных IAV людей, хорьков и мышей. Молекулярные реакции у человека имеют уникальные функции, такие как обработка антигена, которые не наблюдаются у мышей или хорьков. Высококонсервативные модули коэкспрессии генов у трех видов обогащены для индуцированных инфекцией IAV механизмов, включая клеточный цикл и сигнализацию интерферона (IFN). TDRD7 определен как IFN-индуцибельный фактор хозяина, который повышается при IAV-инфекции у трех видов. TDRD7 необходим для противовирусного ответа IFN, потенциально модулируя сигнализацию IFN через путь JAK/STAT/IRF9.
Выявление общих и видоспецифических молекулярных сигнатур, сетей и регуляторов IAV-инфекции дает представление о механизмах защиты хозяина и будет способствовать разработке новых терапевтических мер против IAV-инфекции.
