Понимание того, как заразился первый пациент, может пролить новый свет на пути передачи вируса Андес (ВА) и его инкубационный период.
Когда в прошлом месяце стало известно о смертельной вспышке хантавируса, переносимого грызунами, на борту круизного лайнера «MV Hondius», прошло всего несколько часов, как начали циркулировать самые невероятные теории о том, как это могло произойти. Был ли это побочный эффект вакцин от COVID-19? Произошла ли утечка вируса из лаборатории в Австралии? Быстро укоренилась и более прозаичная и правдоподобная версия происхождения: первый пациент, 70-летний голландец, скончавшийся на борту судна 11 апреля, мог контактировать с грызунами, переносящими хантавирус, когда он и его жена наблюдали за птицами на свалке в Ушуае — городе на южной оконечности Аргентины, откуда 1 апреля начался круиз. (Его жена умерла две недели спустя по дороге обратно в Нидерланды).
Но даже эта версия «никогда не выглядела особо правдоподобной», говорит Густаво Паласиос, вирусолог из госпиталя Маунт-Синай (США). В окрестностях Ушуайи никогда не регистрировалось хантавирусов и в этом регионе никогда не было случаев заболевания, вызываемого ими, — хантавирусного легочного синдрома. Паласиос и большая группа других исследователей в настоящее время изучают несколько других возможных сценариев, в том числе те, которые пересмотрели бы представления ученых о том, где циркулирует вирус, или о его инкубационном периоде.
Это исследование обещает дать новые сведения о малоизученном ВА — именно этот вид вируса стал причиной нынешней вспышки и является единственным хантавирусом, передача которого от человека к человеку была документально подтверждена. (Другие штаммы заражают людей только при контакте с грызунами, например, при вдыхании высохших экскрементов грызунов или в результате укуса.) «Мы пока не понимаем, является ли этот вирус более заразным в одних регионах, чем в других», — говорит вирусолог Николь Тишлер, объясняя это генетическими различиями между штаммами. Выяснение того, где циркулируют различные штаммы ВА, при каких обстоятельствах они передаются человеку и насколько легко они распространяются, является ключом к «усилению стратегий надзора, профилактики и реагирования на подобные события в будущем», — написал в заявлении для журнала Science министр здравоохранения Аргентины Марио Лугонес.
Голландская пара, оба — орнитологи на пенсии, совершила четырехмесячное путешествие на автомобиле по Аргентине, Чили и Уругваю, прежде чем сесть на корабль. Исследователи восстановили их маршрут с помощью данных геолокации с фотографий птиц, которые они разместили на сайте eBird, а также записей о пересечении границ. Как ни странно, похоже, что в течение известного инкубационного периода вируса они не путешествовали по районам, где, как известно, циркулирует ВА, или где были зарегистрированы случаи заболевания у людей. Оценки разнятся, но Панамериканская организация здравоохранения оценивает этот период от 7 до 39 дней.
Хотя исследователи с самого начала скептически относились к связи с Ушуайей, по мере сбора доказательств она стала еще менее вероятной. Голландские пассажиры прибыли в Ушуайю 29 марта, и теперь считается, что у мужчины поднялась температура всего через 5 дней, 3 апреля. (В более ранних отчетах указывалось 6 апреля.) Такой короткий инкубационный период «не исключен, но кажется весьма маловероятным», — говорит Валерия Мартинес, вирусолог из Аргентинского национального института инфекционных заболеваний и участница расследования. Кроме того, при отлове на свалке в Ушуае аргентинской командой не было обнаружено длиннохвостых карликовых рисовых крыс — грызунов, переносящих ВА, — добавляет Мартинес.
Геномные данные указывают на другой регион. Когда исследователи сравнили вирусные последовательности, выделенные у пассажиров судна «Хондиус», с последовательностями ВА, полученными у других пациентов, они обнаружили, что наиболее близкие совпадения относятся к 2018 году. Эти образцы были взяты у двух братьев, заболевших в Вилья-Меликине в провинции Неукен, расположенной более чем в 2000 километрах к северу от Ушуайи и граничащей с Чили. Обнаружив совпадение, аргентинские исследователи секвенировали образцы из более поздних случаев в этом районе и обнаружили, что они тоже были очень похожи на вирус, выделенный у пассажиров круизного лайнера. «Таким образом, мы знаем, что эти вирусы все еще циркулируют в этом районе», — говорит Паласиос. Их маршрут показывает, что перед круизом пара проезжала через Неукен на своем автофургоне. Но это было в первых числах февраля, что означало бы беспрецедентно длительный инкубационный период в 60 дней.
Данные, полученные на животных, подтверждают связь между вспышкой и этим регионом. Лиссетт Уллоа-Зепеда, которая занимается организацией генетического мониторинга ВА у грызунов, в мае опубликовала в Интернете последовательности, которые еще более тесно связаны со штаммом, вызвавшим вспышку. Они получены от длиннохвостых карликовых рисовых крыс, пойманных в 2013 году в Тольтене в Араукании — регионе, граничащем с Неукеном с чилийской стороны и через который голландская пара проезжала по пути в Аргентину. «Геномные данные указывают на этот регион в Чили и Аргентине», — говорит Уллоа-Зепеда. Однако до сих пор было опубликовано менее 100 полных геномов ВА, что оставляет большие пробелы в знаниях исследователей. «Нам нужно больше последовательностей, чтобы сказать что-то более точное», — говорит Уллоа-Зепеда. На данный момент самые близкие последовательности как у грызунов, так и у людей происходят из районов, через которые пара проезжала вне известного инкубационного периода, отмечает Паласиос.
Есть и другие объяснения. Одно из них заключается в том, что голландец не был первым звеном в цепочке заражения, а заразился от другого человека во время путешествия. Но наиболее вероятный сценарий на данный момент, по словам Мартинес, заключается в том, что грызун пробрался в автофургон пары и заразил мужчину в какой-то момент во время поездки. «Это довольно распространенное явление в этом регионе с наступлением зимы», — говорит Уллоа-Зепеда. «Грызуны проникают в автомобили в поисках еды и укрытия». Однако, добавляет она, «мы все еще изучаем этот вирус, поэтому я не могу исключить ни одну гипотезу».
Исследователи и органы общественного здравоохранения Уругвая обнаружили автофургон пары, который стоял там с момента их присоединения к круизу. «Мы не нашли в фургоне экскрементов или каких-либо явных следов грызунов», — рассказывает вирусолог Адриана Дельфраро. Исследователи взяли мазки из фургона, чтобы найти следы вируса или его грызуна-хозяина. «Это будет сложно», — говорит Дельфраро, учитывая, сколько времени прошло. «Но посмотрим, что мы сможем найти».
Если 60-дневный инкубационный период подтвердится, это поставит под сомнение 42-дневный карантин, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения для здоровых пассажиров, покинувших судно MV Hondius, которому следуют большинство стран. Но даже в этом случае 60 дней, скорее всего, являются исключением, говорит вирусолог Томас Ксязек: «Вероятность того, что он будет таким длительным, все же не очень высока». И пациенты становятся заразными только примерно в то время, когда у них начинают появляться симптомы, отмечает он, а это означает, что может быть достаточно просто наблюдать за бывшими пассажирами на предмет появления симптомов. На самом деле даже 42 дня — это длительный карантин. Аргентина, которая впервые поместила на карантин контакты с заболевшими ВА во время вспышки в 2018 году, стала более гибкой по мере того, как сталкивалась с новыми вспышками, сократив требования с 40 до 30 дней для контактов с высоким риском и до 21 дня для контактов с низким риском, отмечает Мартинес. Более осторожная реакция ВОЗ на эту единичную вспышку «возможно, немного преувеличена», говорит она, «но это нормально, когда это происходит только однократно».
