Особый класс иммунных клеток помогает держать вирус "в узде" в течение месяцев или лет - даже в отсутствии лекарственных препаратов.
Из примерно 91 миллиона человек, заразившихся ВИЧ за последние 45 лет, никто не смог полностью победить вирус, за исключением дюжины пациентов, которым потребовалась рискованная трансплантация стволовых клеток для лечения рака крови. Но небольшой процент пациентов в ходе экспериментальных испытаний добился «функционального излечения», при котором иммунная система сдерживает вирус и пациенты могут прекратить прием антиретровирусных препаратов (АРВ-препаратов) на многие месяцы или даже годы.
И вот теперь две независимые исследовательские группы показали, что один определенный класс иммунных клеток играет решающую роль в этих функциональных излечениях. Поиск способов воздействия на эти клетки может позволить избавить большее количество пациентов от необходимости пожизненно принимать лекарства. Эти клетки «могут оказаться тем волшебным биомаркером, который нам нужен», - говорит Стив Дикс, клиницист по ВИЧ из Калифорнийского университета (UCSF), соруководитель одного из исследований, результаты которого были опубликованы на днях в журнале Nature по случаю Всемирного дня борьбы со СПИДом. «Это многообещающе для будущего, в котором вы сможете вмешаться и повернуть целый ряд событий в сторону иммунной системы», - утверждает Деннис Бертон, иммунолог из Scripps Research, который не принимал участия в данных исследованиях.
АРВ-препараты эффективно снижают уровень ВИЧ как в крови, так и в тканях, но стойкие “резервуары” клеток, в которых содержится спящая вирусная ДНК, сохраняются в организме. Когда люди перестают принимать лекарства, вирус почти всегда проявляется в течение нескольких недель. При эффективном лечении иммунная система предупреждает или даже предотвращает рецидив заболевания. Это помогло бы людям, испытывающим трудности с ежедневным приемом АРВ—препаратов, а в случае совершенствования это могло бы контролировать ВИЧ даже лучше, чем лекарства. Вот почему Том Перро, житель Сан-Франциско, проживший с ВИЧ 20 лет, принял участие в исследовании UCSF. Перро говорит, что АРВ-препараты ему помогают, но он обеспокоен тем, что даже очень низкий уровень ВИЧ в его организме вызывает воспаление, которое может привести к сердечным заболеваниям и повреждению органов. “Прием таблеток не является автоматической панацеей”, - говорит Перро.
В одном из новых исследований, проведенных под руководством иммунолога Дэвида Коллинза из Массачусетского технологического института, были проанализированы образцы крови участников четырех исследований, которые прервали лечение после того, как пациенты получили не только АРВ-препараты, но и необычайно мощные широко нейтрализующие антитела (bNAb), способные обезвреживать широкий спектр вариантов ВИЧ-инфекции в течение длительного времени. От 14% до 22% участников контролировали свои инфекции в течение как минимум 2 месяцев после того, как уровень антител снизился. Группа Коллинза изучила образцы, взятые у семи из этих пациентов, включая одного, у которого уровень вируса сохранялся на низком уровне без лечения в течение более 7 лет, и пятерых других, у которых вирус быстро восстанавливался.
Группа UCSF набрала 10 пациентов и ввела им аналогичные инъекции bNAbs, добавив экспериментальную вакцину против ВИЧ и препарат, предназначенный для уменьшения вирусных резервуаров. Авторы обнаружили, что у семи участников был более длительный контроль над вирусом, в том числе у Перро, который обходился без лекарств в течение 4 месяцев. “Мы просто раньше не сталкивались с подобным при вмешательствах”, - говорит иммунолог Рэйчел Рутишхаузер, которая была одним из руководителей исследования.
Затем обе группы очень подробно изучили иммунный ответ “пациентов-контролеров”. Один сигнал явно выделялся - Т-клетки памяти, которые снабжены рецепторами CD8 и играют решающую роль в нацеливании на ВИЧ-инфицированные клетки и их уничтожении. Оба исследования показали, что предшественники этих Т-киллеров тесно связаны с долгосрочным контролем над ВИЧ после прекращения лечения. Предшественники обладают свойствами стволовых клеток, и у "пациентов-контролеров" они с большей готовностью воспроизводили себя, когда вирус начинал возвращаться. “Сигнал действительно потрясающий”, - говорит Коллинз. Стимулирование выработки этих “стволовых” клеток CD8 “может стать ключом к обретению контроля над ситуацией у большего числа людей, чем у небольшого процента тех, кто в настоящее время этого добивается”.
Но выяснить, почему у некоторых людей вырабатывается больше этих клеток, сложно. “Это совершенно непонятно”, - отмечает Мишель Нуссенцвейг, иммунолог из Рокфеллеровского университета, который является соавтором обеих статей. Коллинз предполагает, что, когда участники исследования прекратили принимать АРВ-препараты, bNAbs длительного действия замедлили распространение ВИЧ, дав Т-клеткам “фору”. В этом случае стволовые клетки CD8 получают дополнительное время для созревания большого количества Т-киллеров. “В эстафете, когда вы передаете эстафетную палочку, вы начинаете с разбега”, - говорит он. “Если вы начнете просто стоя, вы можете проиграть гонку. Вирус очень быстро распространяется”.
Нуссенцвейг полагает, что стволовые клетки CD8, вероятно, являются одним из нескольких способов, с помощью которых иммунная система контролирует вирус. “Каждая мелочь имеет значение”, - говорит он. В отчете UCSF говорится, что отчасти контроль осуществляется за счет так называемого вакцинального эффекта: когда bNAbs присоединяются к ВИЧ, этот комплекс стимулирует иммунные реакции, которые заставляют другие Т-клетки сдерживать вирус.
Собственные нейтрализующие антитела пациента против ВИЧ также могут играть определенную роль в эффективном лечении. Эти естественные, “аутологичные” антитела сами по себе не могут содержать все варианты вируса у инфицированного человека, что и принесло им “дурную славу”, - говорит Нуссенцвейг. Но в препринте, опубликованном на medRxiv 6 ноября, его группа описывает, как пациенты, участвовавшие в еще одном исследовании по прерыванию лечения, в котором использовались bNAbs, с большей вероятностью имели долгосрочный вирусный контроль, если у них были более высокие уровни аутологичных антител.
Новые данные о роли стволовых клеток CD8 могут рассказать только часть истории, считает Шэрон Левин, глава Института инфекций и иммунитета имени Питера Доэрти, но усилия по излечению от ВИЧ “срочно нуждаются” в таких знаниях, чтобы продвинуть их вперед. “Это чрезвычайно важное наблюдение”, - говорит Левин. “Теперь специалисты в этой области могут использовать его”.
