Комбинированная терапия бактериофагами и антибиотиками при рецидивирующей бактериемии Enterococcus faecium (аннотация)Комбинированная терапия бактериофагами и антибиотиками при рецидивирующей бактериемии Enterococcus faecium
Enterococcus faecium является членом микробиоты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека, но может также вызывать инвазивные инфекции, особенно у иммунокомпрометированных пациентов.
Энтерококки демонстрируют внутреннюю резистентность ко многим антибиотикам, а большинство клинических изолятов E. faecium приобрели резистентность к ванкомицину, что оставляет клиницистов с ограниченным репертуаром эффективных антибиотиков. Таким образом, ванкомицин-резистентный E. faecium (VREfm) становится все более трудно поддающимся лечению нозокомиальным патогеном, который часто ассоциируется с неудачей лечения и рецидивирующими инфекциями.
Мы проследили за пациентом с рецидивирующими инфекциями кровотока (ИК), вызванными E. faecium, которые становились все более тяжелыми и в конечном итоге не реагировали на комбинированную терапию антибиотиками в течение 7 лет. Полногеномное секвенирование показало, что пациент был колонизирован близкородственными штаммами E. faecium в течение как минимум 2 лет и что инвазивные изоляты, вероятно, возникли из обширной популяции E. faecium в ЖКТ пациента.
Добавление бактериофагов (фагов) к антимикробной терапии пациента привело к улучшению клинической картины на несколько месяцев и уменьшению кишечного бремени VRE и E. faecium. Анализ in vitro показал, что комбинированная терапия антибиотиками и фагами лучше подавляла рост бактерий по сравнению с терапией одним из них. Рецидивы ИК вызванные E. faecium не сопровождались развитием резистентности к антибиотикам или фагам в изолятах после лечения. Однако реакция антифагов на нейтрализующие антитела совпала с увеличением относительной численности VRE в ЖКТ, что могло способствовать клинической неудаче. В совокупности эти результаты свидетельствуют о потенциальной пользе и ограничениях фаговой терапии для лечения антибиотикорезистентных энтерококковых инфекций.
Эти наблюдения подчеркивают также клиническую значимость предыдущих исследований in vitro и доклинических исследований, в которых подробно описано синергетическое действие фаговых коктейлей и комбинаций антибиотиков на энтерококковые инфекции. Наши данные свидетельствуют о переносимости, преимуществах и "подводных камнях" фаговой терапии при инфекциях E. faecium, но без дальнейшего изучения и хорошо спланированных клинических испытаний эти результаты не могут быть обобщены на большую популяцию пациентов.
Тем не менее, в настоящее время существует мало литературы, описывающей клинический опыт применения фагов, нацеленных на E. faecium, и мало исследований, оценивающих изменения микробных сообществ кишечника человека, связанные с фагами. Кроме того, все чаще признается, что иммунные реакции хозяина являются потенциальным ограничением фаговой терапии. Чтобы полностью использовать потенциал фагов в лечении сложных энтерококковых инфекций, в будущих исследованиях необходимо продолжать мониторинг изменений микробиома и иммунных реакций хозяина, связанных с лечением, чтобы максимально повысить клиническую эффективность этой технологии.
