Мальчики рождаются с более высокой естественной устойчивостью к ВИЧМальчики рождаются с более высокой естественной устойчивостью к ВИЧ
Вероятность заразиться ВИЧ от матери во время беременности или родов у девочек выше, чем у мальчиков, которые, наоборот, чаще излечиваются или достигают ремиссии, говорится в новом исследовании, проливающем свет на гендерные особенности иммунной системы.
По оценкам ВОЗ, ежегодно беременеют 1,3 миллиона женщин, живущих с ВИЧ, а уровень передачи инфекции ребенку во время беременности, родов или грудного вскармливания при отсутствии каких-либо вмешательств составляет от 15 до 45%. Исследования взрослых людей, контролирующих ВИЧ-инфекцию после лечения, показывают, что раннее начало комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), низкий уровень иммунной активации и эффективный иммунитет, опосредованный натуральными клетками-киллерами (NK), могут быть ключевыми характеристиками, способствующими излечению или ремиссии ВИЧ.
В отличие от этого, иммунный контроль ВИЧ-инфекции у взрослых, не получающих КАРТ, связан с очень быстрым и высоким уровнем иммунной активации после инфицирования и агрессивным антивирусным иммунным ответом, обусловленным активностью ВИЧ-специфических CD8+ T-клеток. Хотя, согласно исследованиям, вирусспецифические CD8+ T-клетки у детей, не получающих КАРТ, относительно неэффективны в первые 1-2 года жизни, а прогрессирование СПИДа без лечения у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых, предполагается, что дети, получающие КАРТ в раннем возрасте, могут иметь более высокий потенциал для достижения ремиссии без лечения, чем взрослые.
Во-первых, в случае педиатрической инфекции, КАРТ может быть начата очень рано. Во-вторых, высокорегулируемый, толерогенный иммунный ответ в раннем возрасте снижает количество активированных CD4+ Т-клеток, доступных для ВИЧ-инфекции. В-третьих, в раннем возрасте, в отличие от взрослых, NK-ответы являются более эффективными медиаторами контроля ВИЧ-инфекции, чем вирусспецифические CD8+ T-клетки. Наконец, в отличие от передачи вируса от взрослого к взрослому, вертикально передаваемый вирус обычно имеет относительно низкую способность к репликации. Это связано с низким уровнем иммунной активации, низкой нагрузкой провирусной ДНК и медленным прогрессированием инфекции у реципиентов. Таким образом, эти факторы, как правило, снижают размер вирусного резервуара и повышают вероятность излечения у детей. Кроме того, возможность исследовать мать и ребенка при рождении обеспечивает доступ к переданному вирусу-основателю, что является ценным ресурсом для понимания механизмов ремиссии без применения КАРТ у детей, которые впоследствии ее достигают.
Для того чтобы определить, какие дети после раннего начала терапии достигают необнаруживаемой нагрузки ДНК ВИЧ и могут, благодаря дополнительным иммунотерапевтическим вмешательствам, в конечном итоге достичь контроля после лечения, ученые провели обсервационное исследование с 2015 по 2023 год с участием 284 пар мать-ребенок, живущих с ВИЧ, в Квазулу-Натал, Южная Африка. По словам ведущего исследователя Филипа Гулдера, профессора иммунологии педиатрического факультета Оксфордского университета, исследование выявило некоторые ключевые механизмы, с помощью которых можно добиться устойчивой ремиссии ВИЧ - механизмы, которые актуальны как для детей, так и для взрослых.
"Мы обнаружили, что передача ВИЧ младенцам мужского пола происходила на 50% реже, чем женского", - рассказал Гоулдер. "У инфицированных мальчиков уровень вируса в крови был ниже, и на сегодняшний день в рамках этого исследования выявлено четыре младенца мужского пола, которые достигли излечения/ремиссии ВИЧ - то есть сохранили недетектируемый уровень ВИЧ в крови даже без терапии", - сообщил он. Излечение от ВИЧ подразделяется на "истинное излечение", при котором вирус полностью элиминируется из организма, и "функциональное излечение" или "излечение/ремиссия", при котором вирус больше не обнаруживается в крови даже после прекращения лечения.
По словам Гулдера, различия между младенцами мужского и женского пола, скорее всего, объясняются более низким уровнем активированных CD4 T-клеток у младенцев мужского пола по сравнению с женским, что затрудняет создание резервуара для вируса и создает барьер против инфекции. "Если вирус случайно попадает к плоду мужского пола, он с трудом сохраняется, потому что не имеется достаточного количества активированных CD4 T-клеток для поддержания инфекции", - объясняет он. "Мы считаем, что именно это и происходит в данном случае".
Исследование, опубликованное в прошлом месяце в журнале Nature Medicine, дополняет существующие знания о лечении/ремиссии ВИЧ и может иметь значение для стратегий лечения не только детей, но и всех 39 миллионов людей, живущих с ВИЧ во всем мире, считают авторы статьи. Однако, по их словам, у некоторых младенцев мужского пола в крови все еще сохраняются антитела к ВИЧ на очень низком уровне. "Долгосрочные последствия для детей неизвестны", - признает Гулдер. " Африканские дети, похожие на тех, что участвовали в нашем исследовании, не получали терапию без обнаружения вируса в крови в течение 15 лет, и не исключено, что некоторые дети могут оставаться без КАРТ всю жизнь".
Исследователи добавляют, что механизмы, с помощью которых достигается излечение/ремиссия при ВИЧ, потенциально применимы ко всем 39 миллионам людей, живущих с ВИЧ. Число детей, достигших излечения/ремиссии, по их мнению, невелико, и необходимо провести дополнительные исследования, признают ученые. Однако, по их словам, это шаг вперед по сравнению с предыдущими исследованиями, в которых были выявлены лишь единичные дети, достигшие излечения/ремиссии. "Эта работа придает импульс и расширяет знания в области борьбы с ВИЧ с помощью вмешательств в иммунную систему", - считает Гулдер.
