Колоректальный рак является третьим по частоте диагностирования раком и требует хирургической резекции и соединения, или анастомоза, для восстановления непрерывности кишечника.
Негерметичность анастомоза является серьезным осложнением, которое увеличивает смертность. До 30% пациентов имеют серьезные осложнения из-за плохого заживления анастомоза после колоректальной операции. Анастомотические осложнения являются причиной воспаления, серьезной инфекции и рецидива рака.
В данной работе ученые впервые показали на мышах, что модификация кишечной флоры перед операцией может уменьшить послеоперационные осложнения у пациентов с колоректальным раком. Опубликованное в журнале Gut, исследование канадских ученых выявило два штамма бактерий, которые напрямую влияют на то, произойдет ли нарушение герметичности анастомоза.
"Хорошо известно, что определенные бактерии способствуют развитию колоректального рака, вырабатывая токсины, которые повреждают клетки толстой кишки, или способствуя накоплению мутаций ДНК или воспалению кишечника. В нашем исследовании мы показали, что два штамма бактерий, обнаруженные в стуле пациентов с этим типом рака, оказывают противоположное влияние на заживление кишечника и, следовательно, на выздоровление", - рассказала руководитель исследования Мануэла Сантос. Бактериальные кандидаты, участвующие в заживлении анастомозов, были идентифицированы с помощью секвенирования гена 16S рРНК и выделены из образцов фекалий для тестирования in vitro и in vivo.
"Анализ кишечной микробиоты пациентов показал нам, что состав бактерий различается в зависимости от наличия или отсутствия кишечной негерметичности", - пояснила Сантос. "Alistipes onderdonkii оказывали провоспалительный, увеличивали риск негерметичности, тогда как противовоспалительный эффект Parabacteroides goldsteinii способствовал заживлению. Когда мы проводили фекальную трансплантацию этих различные профилей микробиоты мышам, мы обнаружили, что риск послеоперационных осложнений у них сильно различается. Проще говоря, состав микробиоты напрямую влиял на их шансы на выздоровление".
Ретроспективный анализ показал, что у пациентов с негерметичным анастомозом перед операцией повышается количество циркулирующих нейтрофилов и моноцитов. По данным авторов, изменение кишечной флоры пациентов за несколько дней до операции с помощью смеси пребиотиков и пробиотиков в еще не до конца определенной формуле может стать основой нового терапевтического подхода. Продолжение такого лечения в течение нескольких дней после операции также поможет ускорить возвращение пациентов к здоровой кишечной микробиоте, сократить продолжительность их пребывания в стационаре, повысить шансы на выживание и улучшить качество жизни.
Чтобы идентифицировать эти два бактериальных штамма и облегчить моделирование на больших объемах данных, ученые разработали биорепозиторий воспалительных и неопластических заболеваний пищеварительного тракта. Этот исследовательский биобанк содержит образцы кала пациентов, госпитализированных по поводу колоректального рака, которые дали согласие на их использование в исследовательских целях. В Исследовательском центре Университета Монреаля ежегодно отслеживаются случаи более 500 пациентов.
"Выявленные два штамма бактерий являются отличным доказательством роли конкретных видов бактерий в заживлении кишечника", - утверждает Сантос. "Микробиота кишечника играет важную роль в хирургическом заживлении толстой кишки у пациентов с колоректальным раком. Наше исследование также показывает, что баланс между этими двумя видами бактерий необходим для восстановления кишечного барьера", - отметила она. В настоящее время авторы проводят дополнительную исследовательскую работу по выявлению других бактерий, связанных с герметичностью или заживлением кишечника. Влияние этих результатов может распространяться на широкий спектр инвазивных желудочно-кишечных вмешательств.
