В процессе эволюции SARS-CoV-2 в человеческой популяции появилось замещение D614G в белке шипа (S), ставшее доминирующим циркулирующим вариантом (S-614G) пандемии КОВИД-19.
Однако вопрос о том, является ли растущая распространенность варианта S-614G преимуществом, улучшающим репликацию и/или передачу у человека, или просто следствием "эффекта основателя", остается нерешенным.
Здесь мы создали изогенный вариант SARS-CoV-2 и демонстрируем, что вариант S-614G имеет:
(i) усиленное связывание с ангиотензин-преобразующим ферментом 2 (ACE2) на поверхности клетки хозяина,
(ii) усиленную репликацию в первичных эпителиальных культурах бронхов и верхних дыхательных путей человека, а также в мышиной модели, и
(iii) заметно увеличенную репликацию и трансмиссивность в моделях инфекции SARS-CoV-2 у хомяков и хорьков.
В целом, наши данные показывают, что в то время как замещение S-614G приводит к незначительному увеличению степени связывания и репликации in vitro, оно обеспечивает реальное конкурентное преимущество in vivo, что объясняет глобальное доминирование варианта S-614G среди циркулирующих в настоящее время вирусов SARS-CoV-2.
