Создание иммунного ответа в месте проникновения микробов в организм должно не только предотвратить заболевание у одного человека, но и распространение инфекции.
Вакцины, разработанные в разгар пандемии COVID-19, предотвратили миллионы смертей, особенно среди пожилых людей. Но они оказались неспособны остановить распространение вируса. Во многих случаях SARS-CoV-2 проникал в клетки носа и горла человека, делая его заразным для окружающих без каких-либо очевидных симптомов. «Вы выдыхаете миллионы частиц вируса, но ваша иммунная система не замечает, что вы инфицированы», — говорит Шейн Кротти, иммунолог из Института иммунологии Ла-Хойя (США). Вакцины, вводимые внутримышечно, вырабатывают в крови армию антител, которые защищают жизненно важные органы и предотвращают серьезные заболевания, но они часто не предотвращают заражение в местах проникновения респираторных вирусов в организм. Введение вакцины непосредственно в нос, напротив, может усилить защиту влажных слизистых оболочек, выстилающих дыхательные пути, и позволить человеку быстро противостоять патогенам. «Вакцинация через слизистые оболочки будет лучше предотвращать инфекцию и передачу вируса», — утверждает Райан Туэйтс, иммунолог из Имперского колледжа Лондона.
На данный момент в США и Европе одобрена только одна интраназальная вакцина для слизистых оболочек: живая ослабленная вакцина против гриппа (LAIV), продаваемая под торговыми марками FluMist или Fluenz. Ее распыляют в нос детям с начала 2000-х годов, отчасти для снижения передачи гриппа уязвимым взрослым. В последние несколько лет в Китае и Индии были одобрены некоторые респираторные вакцины против COVID-19, хотя их эффективность остается неопределенной. В разработке находятся еще несколько назальных спрей-вакцин, предназначенных для борьбы с такими заболеваниями, как пневмония и коклюш. Перспективы велики — «подавляющее большинство опасных патогенов, от которых болеют и умирают люди, сначала поражают слизистые оболочки», — поясняет Эд Лавелл, иммунолог из Тринити-колледжа (Ирландия). Но, как показывает череда неудач, разработка вакцины для слизистых оболочек — сложная задача.
То, что от той или иной инфекции существует обычная вакцина, не означает, что вскоре появится и назальная версия. В 2023 году в Соединенных Штатах были одобрены первые вакцины против респираторно-синцитиального вируса (РСВ), вводимые внутримышечно. В следующем году фармацевтическая компания Sanofi начала III фазу клинических испытаний интраназальной вакцины против РСВ примерно на 6300 детях младшего возраста. Но в октябре 2025 года исследование было досрочно прекращено из-за плохих результатов в предотвращении инфекции, которая может вызывать тяжелые заболевания легких у маленьких детей. Цель мукозальной респираторной вакцины — создать в дыхательных путях человека резервуар иммунных клеток, адаптированных к конкретному патогену. Традиционные вакцины способствуют образованию B-клеток, которые вырабатывают антитела; Т-хелперов, которые координируют иммунный ответ; и Т-киллеров, которые уничтожают инфицированные клетки. Но уровень этих клеток обычно можно измерить только в крови, а не в дыхательных путях.
При внутримышечной иммунизации Т-клетки и B-клетки циркулируют по всему организму, но очень немногие достигают слизистых оболочек. В одном из исследований, когда авторы взяли образцы из легких людей, получивших вакцину против COVID-19, они обнаружили резервуар Т-клеток, нацеленных на белок спайка SARS-CoV-2, только у тех, кто ранее также был инфицирован этим вирусом. Аналогично, в апреле Кротти и его коллеги обнаружили клетки памяти B в верхних дыхательных путях людей, получивших назальный спрей LAIV, но не у тех, кто был вакцинирован внутримышечной инъекцией.
Вызвать иммунный ответ в дыхательных путях сложно. Человек делает около 20 000 вдохов в день, вдыхая пыль, растительную пыльцу, споры грибков, частицы пластика, вирусы и бактерии. Иммунная система игнорирует многие из этих чужеродных веществ, поэтому для того, чтобы вызвать реакцию, слизистая респираторная вакцина должна оказывать более сильное воздействие. Проще вызвать иммунный ответ у мышей, у которых спрей легко достигает компактной лимфоидной ткани, связанной с носовой полостью. Но у людей нет четко выраженного очага, на который можно было бы нацелиться. Вместо этого у людей есть сложные пучки в задней части носа и горла, а также миндалины — чего нет у мышей. «У мелких животных часто можно вводить в дыхательные пути только белковые антигены и они вызывают иммунный ответ, который может сформировать хорошую вакцину», — отмечает Туэйтс. «Если же это делать у людей, то иммунная система в значительной степени игнорирует белок», — говорит он. «Она просто смывает его».
Это привело к некоторым трудностям в переносе перспективных вакцинных кандидатов, полученных на мышах, на людей. Многие из них выглядят очень хорошо в доклинических исследованиях, особенно на мышах, но они не всегда выглядят так же хорошо, когда дело доходит до более крупных животных и людей. Потенциальным решением является включение в вакцину адъюванта — чужеродного агента, который достаточно подозрительно воспринимается иммунной системой, чтобы спровоцировать сильный ответ. В сочетании с фрагментом вируса или бактерии адъювант должен спровоцировать клетки под слизистым барьером на распознавание патогена. Но хотя адъюванты распространены в обычных вакцинах, ни один из них пока не одобрен для использования в вакцинах против респираторных инфекций. Одна из причин — безопасность. Если адъювант вызовет сильное воспаление в дыхательных путях, это может затруднить дыхание. Воспаление в носовой полости также может повлиять на обоняние или лицевые нервы.
Сообщалось, что китайская вакцина Ad5-nCoV безопасна и вызывает сильный иммунный ответ при использовании в качестве бустерной дозы, но ее эффективность в предотвращении передачи инфекции была менее очевидна. Крупное исследование индийской назальной вакцины BBV154 показало, что она вызывает лучший иммунный ответ, чем инъекционная вакцина, но ее способность предотвращать серьезные заболевания или останавливать передачу инфекции также остается неопределенной. В декабре 2025 года были опубликованы результаты исследования фазы IIb, в котором взрослым добровольцам вводили живые ослабленные бактерии Bordetella pertussis, а затем через два-четыре месяца — неослабленные бактерии. Эти бактерии являются возбудителем коклюша, который особенно тяжело может протекать у новорожденных. Исследование показало, что однократная доза этой интраназальной вакцины против коклюша снижает риск заражения, но для подтверждения ее влияния на передачу инфекции необходимо более масштабное исследование.
Одной из главных проблем, стоящих перед разработкой мукозальных вакцин, является демонстрация защитного иммунного ответа. После обычной инъекционной вакцины анализ крови должен показать измеримое повышение уровня соответствующих антител. Но в случае с назальными вакцинами, такими как живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV), в крови не наблюдается резкого увеличения уровня антител, которое бы свидетельствовало об эффективности вакцины. «Нет признанного коррелята защиты», — говорит Туэйтс, и это значительно затрудняет определение того, находится ли вакцина, такая как LAIV, на правильном пути до поздних стадий испытаний. «Производителям необходимо провести масштабное и дорогостоящее исследование, чтобы показать, что вакцина работает», — добавляет он. Риск для LAIV оправдался, но это может измениться. Исследователям необходимо лучше понять, как работает иммунитет в верхних дыхательных путях, чтобы убедить промышленность. «Очень сложно убедить компании или финансирующие организации делать крупные ставки на испытания вакцин, если вы не знаете, какие типы иммунных ответов происходят», — говорит Туэйтс. Но несмотря на эти трудности, потенциал назальных вакцин как для защиты получателя, так и для прерывания передачи инфекции достаточно велик, чтобы привлечь коммерческий интерес. Добавьте к этому возможность предотвращения пандемии и назальные вакцины кажутся многообещающим средством профилактики заболеваний.
