Не только бактерии: растущая угроза резистентности к противогрибковым препаратам (аннотация)Не только бактерии: растущая угроза резистентности к противогрибковым препаратам
Бесспорно, что устойчивые бактериальные инфекции составляют значительную часть проблемы антимикробной резистентности (AMR). Однако грибковые инфекции остаются в стороне от инициатив, направленных на решение проблемы AMR.
Клиницистам, диагностическим лабораториям, исследовательскому сообществу, а также диагностической и фармацевтической промышленности необходимо не ограничиваться только бактериями, а включить в их число и грибы. Непропорциональное внимание к бактериям вызывает озабоченность, поскольку многие проблемы лекарственной резистентности в последние десятилетия были вызваны инвазивными грибковыми заболеваниями, которые в значительной степени недооцениваются как обществом, так и правительствами.
В 2022 году ВОЗ опубликовала список приоритетных грибковых патогенов (FPPL), чтобы подчеркнуть крайнюю необходимость признания и борьбы с последствиями грибковых заболеваний, которые ежегодно поражают 6-5 миллионов человек и являются причиной примерно 3-8 миллионов смертей. Эти оценки основаны на данных из более чем 85 стран, в которых проживает около 90% населения мира. Значительное число патогенов, включенных ВОЗ в список FPPL, являются резистентными к имеющимся в настоящее время системным противогрибковым препаратам или быстро приобретают резистентность при воздействии противогрибковых препаратов в окружающей среде или in vivo.
Основная цель FPPL ВОЗ заключалась в том, чтобы направлять исследования, разработки и действия общественного здравоохранения. К сожалению, желаемый эффект еще не достигнут в полной мере, судя по количеству и объему статей в серии журнала The Lancet, посвященной AMR. Несмотря на явную необходимость привлечь внимание к грибковым AMR, мы выражаем свое разочарование тем, что даже после многих лет призывов к действиям в отношении этой молчаливой пандемии, в одной из четырех статей серии всего пять предложений посвящены нескольким грибковым патогенам.
Своевременная и эффективная борьба с грибковыми инфекциями и устойчивостью к противогрибковым препаратам - сложная проблема. Диагностика грибковых инфекций часто задерживается или затруднена, что увеличивает нерациональное использование антимикробного лечения и риск возникновения резистентности in vivo. Этому способствует и то, что для точной диагностики небольшого числа грибковых заболеваний существует лишь несколько простых экспресс-тестов. Более точные и чувствительные подходы, такие как масс-спектрометрия MALDI-TOF и молекулярные тесты, особенно одобренные регулирующими органами, далеки от реальности для диагностических лабораторий в странах с низким и средним уровнем дохода, в частности там, где бремя заболеваний наиболее велико.
Анализ на чувствительность к противогрибковым препаратам сложен и недоступен для большинства диагностических лабораторий, поскольку требует специальной подготовки. Для лечения глубоких или инвазивных грибковых инфекций доступны только четыре класса системных противогрибковых препаратов и резистентность к ним в настоящее время является скорее правилом, чем исключением. Рост числа инфекций, вызванных азолоустойчивым Aspergillus fumigatus, азолоустойчивой Candida parapsilosis, азоло-эхинокандиноустойчивым Nakaseomyces glabratus, а также эпидемии мультирезистентной и панрезистентной Candida auris и тербинафиноустойчивого Trichophyton indotineae - вот некоторые примеры проблем с которыми сталкиваются клиницисты.
Разработка противогрибковых препаратов затруднена из-за близкого сходства клеток грибков и человека по сравнению с клетками бактерий, поиск соединений, избирательно ингибирующих грибки с минимальной токсичностью для пациента, трудоемок и требует значительных финансовых ресурсов. Несмотря на эту сложность, за последнее десятилетие в клинические испытания поступило несколько перспективных новых препаратов, включая совершенно новые классы молекул. Но еще до того, как они выйдут на рынок после многолетних разработок и клинических испытаний, агрохимическая промышленность разрабатывает фунгициды со схожими способами действия, что приводит к перекрестной резистентности у таких приоритетных патогенов, как A. fumigatus.
С точки зрения будущей эффективности лечения азолоустойчивого A. fumigatus с помощью имеющихся в настоящее время противогрибковых препаратов мы вернулись туда, откуда начали. Поскольку значительная часть основных сельскохозяйственных культур поражается грибками, противогрибковая защита необходима для обеспечения продовольственной безопасности. Вопрос в том, как сбалансировать продовольственную безопасность и возможность лечения нынешних и будущих резистентных грибковых патогенов?
Заинтересованные стороны должны объединить усилия и сотрудничать в выработке решений, руководств и нормативных актов, обеспечивающих продовольственную безопасность и всеобщее здоровье животных, растений и людей. Вторая встреча по проблеме AMR на высоком уровне, организованная ООН в сентябре, должна стать отправной точкой для выработки согласованного подхода к борьбе с AMR, выходящего за рамки только бактериальной направленности и включающего в себя также резистентность приоритетных грибковых патогенов.
