Направленная на резидентные Т-клетки памяти в печени, новая мРНК-вакцина против малярии предотвращает инфицирование.
Малярия остается ключевой целью в профилактике инфекционных заболеваний, особенно в условиях растущей резистентности к распространенным противомалярийным препаратам. Однако эффективная вакцина от этого смертельного заболевания до сих пор не создана. Недавно в статье, опубликованной в журнале Nature Immunology, исследователи сообщили о новой мРНК-вакцине, которая вызвала индивидуальный иммунный ответ в печени мышей через активацию специфических для печени тканевых резидентных Т-клеток памяти (Trm-клеток), которые контролируют ранние стадии инфекции и предотвращают заболевание. При дальнейшем усовершенствовании эта вакцина может создать благоприятные условия для борьбы с малярией.
Исследователи разработали предыдущие вакцины против малярии, такие как RTS,S/AS01, на основе пептидного субъединичного подхода; их эффективность была лишь незначительной. "В случае с RTS,S/AS01 она нацелена только на промежуток времени между инфицированием и переходом этих паразитов из кожи в печень. Это невероятно короткий промежуток времени: около двух-трех часов", - поясняет Лорен Хольц, микробиолог и иммунолог из Университета Мельбурна и соавтор нынешнего исследования.
Хольц и ее коллеги были вдохновлены успехом мРНК-вакцин во время пандемии COVID-19. "Используя вакцину на основе мРНК, вы можете кодировать целый белок. Это означает, что вы можете расширить диапазон эпитопов, на которые нацелены ваши клетки Trm", - отмечает Хольц. Команда разработала новую вакцину, которая содержит последовательность мРНК для рибосомального белка L6 (RPL6), высококонсервативного белка плазмодия. Этот белок постоянно экспрессируется, пока паразиты находятся в печени; у человека этот период составляет около одной недели.
Клетки Trm печени отвечают за защиту от малярийной инфекции и имеют решающее значение для эффективности вакцины. Благодаря включению химически модифицированного гликолипидного адъюванта, α-галактозилцерамида (αGC), мРНК-вакцина вызывает небольшое воспаление в печени, которое впоследствии вызывает мощный иммунный ответ со стороны клеток Trm. "Изначально мы использовали [αGC] в исследованиях рака из-за типа иммунного ответа, который он стимулирует; он действительно активирует антиген-презентирующие клетки для создания Т-клеточного ответа. Было очень неожиданно, что он так хорошо работает в печени", - говорит Хольц.
Исследователи протестировали вакцину наряду с другими доступными вакцинами против малярии на мышах. У животных, получивших вакцину с мРНК, значительно увеличилось количество Trm-клеток в печени, и они смогли противостоять заражению спорозоитами, которые вызывают ранние стадии инфицирования плазмодиями. Важно отметить, что новая вакцина была эффективна даже у животных с предшествующей малярийной инфекцией - препятствие, которое не смогли преодолеть другие вакцины.
Эксперт по иммунологии и вакцинологии малярии Патрик Даффи из Национального института здоровья США, который не принимал участия в исследовании, с энтузиазмом оценивает потенциал новой вакцины в профилактике малярии. "Это сочетание введения мРНК-вакцин в профилактику малярии и того, как это может быть адаптировано к специфической реакции, которая необходима для этого конкретного типа вакцин", - прокомментировал Даффи. "Очень интересно и умно, что они объединили эти два разных подхода".
