Новое исследование, проведенное Тель-Авивским университетом, предлагает новый уникальный метод лечения СПИДа, который может быть преобразован в вакцину или однократную терапию.
За последние два десятилетия жизнь многих больных СПИДом улучшилась в результате применения методов лечения, которые переводят болезнь из смертельной в хроническую форму. Однако нам предстоит пройти еще долгий путь, прежде чем будет найдена терапия, которая обеспечит пациентам окончательное излечение. Один из возможных способов сделать это с помощью однократной инъекции был впервые апробирован под руководством соавтора исследования Ади Барзеля. В разработанной в его лаборатории методике используются В-лимфоциты, которые генетически модифицируются в организме пациента после чего они начинают продуцировать нейтрализующие антитела против вируса ВИЧ. Результаты исследования, опубликованы в Nature 9 июня.
Барзель объясняет: "Трансплантация В-клеток, сконструированных ex vivo для секреции широко нейтрализующих антител (bNAbs), показала эффективность в моделях заболеваний. Однако для клинического применения этого подхода потребуются специализированные медицинские центры, технически сложные протоколы и совместимость донорских клеток и реципиентов по основному комплексу гистосовместимости. До сих пор лишь немногие ученые, и мы в их числе, смогли создать В-клетки ex vivo, а в данном исследовании мы первыми сделали это in vivo и заставили эти клетки вырабатывать нужные антитела. Генетическая инженерия осуществляется на основе адено-ассоциированных вирусных векторов, которые были сконструированы таким образом, чтобы не причинять вреда, а только доставлять ген, кодирующий антитела, в В-клетки организма. Кроме того, в данном случае нам удалось точно ввести антитело в нужный участок генома В-клетки. Все модельные животные, которым проводили терапию, ответили на нее и произвели большое количество необходимых антител. Мы выделили антитела и убедились, что они действительно эффективно нейтрализуют вирус ВИЧ in vitro".
Генетическое редактирование было выполнено с помощью технологии CRISPR. "Мы использовали возможности CRISPR для направленного введения генов в нужные места вместе с возможностями вирусных носителей для доставки нужных генов в нужные клетки. Благодаря этому, мы можем создавать В-клетки в организме пациента. Мы используем два вирусных носителя семейства AAV, один из которых кодирует желаемое антитело, а второй - систему CRISPR. Когда CRISPR вскрывает нужный участок в геноме В-клеток, он направляет внедрение нужного гена: гена, кодирующего антитела против вируса ВИЧ", - рассказал Барзель.
В настоящее время, объясняют исследователи, не существует генетического лечения СПИДа, поэтому возможности для исследований огромны. Барзель заключает: "Мы разработали инновационный метод лечения, который может победить вирус с помощью одноразовой инъекции, что может привести к значительному улучшению состояния пациентов. Когда сконструированные В-клетки сталкиваются с вирусом, вирус стимулирует и побуждает их к делению, таким образом, мы используем саму причину заболевания для борьбы с ним. Более того, если вирус мутирует, В-клетки также изменятся, чтобы бороться с ним, поэтому мы создали первый в истории препарат, который может эволюционировать в организме и побеждать вирусы в "гонке вооружений. Инженерия В-клеток in vivo для экспрессии терапевтических антител является безопасным, мощным и масштабируемым методом, который может быть применим не только при инфекционных заболеваниях, но и при лечении неинфекционных состояний, таких как рак и аутоиммунные заболевания.".
