Тщательно разработанные коктейли широко нейтрализующих антител (bNAbs) могут помочь в лечении ВИЧ, минимизируя риск того, что вирус избежит их воздействия, говорится в исследовании, опубликованном вчера в журнале eLife.
Исследование показывает, что компьютерные модели выбора комбинаций bNAbs на основе вирусной генетики могут помочь предотвратить бегство вируса, делая лечение ВИЧ более эффективным. Это также может стать стратегией для разработки эффективных комбинаций bNAbs для лечения других быстро эволюционирующих патогенов.
bNAbs являются многообещающим новым инструментом для лечения или потенциального излечения инфекций, вызванных эволюционирующими вирусами, такими как ВИЧ. Клинические испытания с использованием одного вида bNAb для лечения ВИЧ показали, что некоторые штаммы вирусов могут переживать терапию и вновь вызывать увеличение количества вирусов в крови. Поэтому комбинированные bNAb могут быть более эффективным подходом, но поиск наилучших комбинаций является сложной задачей.
"В нашем исследовании мы предложили использовать компьютерный подход для прогнозирования эффективности комбинаций bNAb на основе генетики ВИЧ", - говорит Колин ЛаМонт, исследователь из Института Макса Планка, Германия. ЛаМонт и его коллеги использовали высокопроизводительное секвенирование для анализа генетики ВИЧ-вирусов, собранных за 10 лет у 11 пациентов с ВИЧ, не проходивших терапии моноклональными антителами. Команда использовала эти данные, чтобы предсказать, какие штаммы вируса могут избежать воздействия различных bNAbs и затем, используя вычислительные методы, они применили полученные данные для прогнозирования вирусных рецидивов в трех реальных испытаниях bNAbs.
Наконец, авторы использовали компьютерный подход, чтобы найти комбинацию bNAbs, которая с наименьшей вероятностью позволит какому-либо вирусу ускользнуть. Они обнаружили, что некоторые bNAbs, такие как 10-1074, лучше действуют против различных популяций вирусов, другие, включая PGT121, более эффективны против менее генетически разнообразных популяций вирусов. В целом, результаты показали, что оптимальная комбинация включает три bNAbs: PG9, PGT151 и VRC01.
"Мы показали, что комбинация PG9, PGT151 и VRC01 снижает вероятность вирусного рецидива до менее чем 1%", - говорит ЛаМонт. "Это происходит благодаря воздействию на три различных региона защитной внешней оболочки вируса. Сочетание bNAbs, вводимых путем внутривенной инфузии каждые несколько месяцев, с существующей антиретровирусной терапией (АРТ), требующей ежедневных доз, может еще больше улучшить долгосрочный успех лечения ВИЧ".
АРТ снижает способность ВИЧ к размножению и созданию новых вариантов, ограничивая генетическое разнообразие вирусной популяции и снижая вероятность появления вариантов ускользания от bNAb. Авторы утверждают, что для подтверждения потенциальных преимуществ сочетания АРТ и bNAb необходимы дополнительные исследования.
"Наши результаты позволяют разработать рациональную терапию ВИЧ и показывают, как генетические данные могут быть использованы для прогнозирования результатов лечения и разработки новых подходов к борьбе с патогенами", - заключает ЛаМонт. "Наш подход также может быть полезен для разработки терапии против других быстро эволюционирующих патогенов, вызывающих заболевания, таких как вирус гепатита С, лекарственно-резистентны бактерии или раковые опухолевые клетки".
