Мультирезистентность бактериальных патогенов представляет собой угрозу для здоровья человека, а возникновение карбапенем-резистентных инфекций Enterobacterales (CRE) серьезно влияет на благосостояние населения.
Возникновение резистентности к карбапенемам является серьезной проблемой, особенно для отделений интенсивной терапии и других отделений повышенного риска, что приводит к серьезным последствиям. Детальные исследования, выявляющие механизмы, приводящие к устойчивости бактерий к карбапенемам, могут помочь справиться с этой проблемой.
CRE часто несут множество генов резистентности, которые способны распространяться как вертикальным, так и горизонтальным путем. Эти элементы резистентности ограничивают возможности лечения и некоторым пациентам требуется более продолжительное лечение, требующее интенсивной терапии, с повышенной токсичностью по сравнению с пациентами, инфицированными чувствительными к карбапенемам штаммами. Поэтому необходимы новые альтернативные подходы для борьбы с распространением резистентности бактерий к противомикробным препаратам среди населения и для лечения пациентов, инфицированных опасными для жизни карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями. Решением проблемы может стать разработка новых классов антибиотиков. Однако глава Всемирной организации здравоохранения Тедрос Адханом Гебрейесус сообщил, что «с середины 2017 года было одобрено всего 13 новых антибиотиков, причем только два из них представляют собой новый химический класс и считаются инновационными».
Молекулярные исследования играют важную роль в понимании механизмов, лежащих в основе бактериальной резистентности. Например, у грамотрицательных бактерий были выявлены мобильные гены резистентности к колистину (mcr-1 - mcr-10) и их варианты, которые представляют собой новую угрозу для лечения клинических инфекций. Для выявления мобильных генов резистентности к колистину был разработан новый метод с использованием мультиплексного TaqMan анализа ПЦР в реальном времени. Этот метод обладает высокой специфичностью, чувствительностью и воспроизводимостью (Gong et al.).
В одном из предыдущих исследований изучалась чувствительность к препаратам in vitro штаммов Klebsiella pneumoniae, продуцирующих металло-β-лактамазы Нью-Дели в Польше. Цефидерокол, эравациклин, тигециклин, цефтазидим/авибактам (CAZ/AVI) и азтреонам оказались наиболее эффективными антибиотиками, продемонстрировавшими 100% чувствительность in vitro к CAZ/AVI плюс азтреонам в отношении исследуемых штаммов. Благодаря безопасности обоих препаратов и их экономической эффективности эта терапия должна стать первой линией лечения инфекций, вызванных Enterobacterales, продуцирующими карбапенемазу (Słabisz et al.).
Гинкголиевая кислота, получаемая из экстракта гинко билоба, была идентифицирована как мощный ингибитор KPC-2 и не оказывала токсического действия. Эволюция генов резистентности ограничивает клиническое применение карбапенемов. Поэтому синергетический эффект гинкголиевой кислоты и карбапенемов, особенно меропенема, может быть интересным и действенным в борьбе с антимикробной резистентностью, усиливая уничтожающее действие карбапенемов на KPC-2-положительные Klebsiella pneumoniae. Как правило, растительные экстракты демонстрируют хорошую эффективность против микроорганизмов, в частности, изменяя функциональные группы KPC-2 (Song et al.).
По данным исследования, проведенного в Португалии, широкая лекарственная резистентность Pseudomonas aeruginosa (PA) вызывает все большую озабоченность из-за ее устойчивости к большинству распространенных антибиотиков, включая карбапенемы, пиперациллин-тазобактам, цефалоспорины третьего и четвертого поколений, аминогликозиды и фторхинолоны. Ранее сообщалось только об одном случае нечувствительности к колистину. Изоляты были чувствительны к цефтазидиму-авибактаму и цефтолозану-тазобактаму в 71,5 и 77,5% случаев соответственно. При использовании комбинированной терапии предпочтение отдается цефтазидиму-авибактаму плюс колистину, что приводит к снижению смертности у пациентов с инфекциями PA (Mendes Pedro et al.).
Сетевой мета-анализ, проведенный в Южной Аравии, включал данные более 25 клинических исследований и 5 034 человек для изучения тенденций антибиотикорезистентности и результатов лечения грамотрицательных инфекций. Оказалось, что Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii более резистентны, чем Enterobacterales.
В Китае в течение 10 лет проводилась оценка резистентности Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii путем сравнения штаммов, выделенных в отделениях интенсивной терапии, и штаммов, выделенных в отделениях, не относящихся к отделениям интенсивной терапии. Показатели чувствительности к амикацину, карбапенемам и пиперациллину/тазобактаму были относительно высокими по сравнению с высокими показателями резистентности к фторхинолонам. Изоляты из отделений интенсивной терапии продемонстрировали более высокую резистентность, чем штаммы из других отделений (Shi и Xie).
Комбинация антибиотиков приводит к большей эффективности, особенно сочетание β-лактамов с ингибиторами β-лактамаз, такими как авибактам. В исследовании, проведенном в Бельгии, авторы валидировали градиентные диффузионные полоски (GDS), ориентируясь на градиент азтреонам-авибактам. В качестве скринингового метода для выявления синергизма азтреонама и авибактама был использован синергический тест с двойным диском (DDST). Азтреонам в сочетании с цефтазидимом-авибактамом считается эффективной терапией против Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia (Verschelden et al.).
В недавнем итальянском исследовании оценивалась эффективность имипенема/циластатина/релебактама для лечения KPC-продуцирующих комплекса Klebsiella pneumoniae и трудно поддающихся лечению резистентных инфекций Pseudomonas aeruginosa у 10 пациентов. Сообщается об успешном и безопасном применении имипенема/релебактама, нового перспективного препарата, для лечения осложненных инфекций, вызванных KPC-Klebsiella pneumoniae или трудно поддающейся лечению резистентной Pseudomonas aeruginosa. Этот предварительный клинический опыт применения имипенема/релебактама является очень привлекательным вариантом по сравнению с другими комбинациями, особенно в Италии, где распространенность трудно поддающихся лечению резистентных организмов вызывает серьезную обеспокоенность (Leanza et al.).
Факторы риска колонизации CRE также повышают вероятность последующих инфекций у пациентов с гематологическими заболеваниями. Полученные данные свидетельствуют о том, что септический шок повышает смертность среди гематологических пациентов, инфицированных CRE. Клиницисты должны стараться предотвратить раннее развитие инфекции и принимать меры по снижению смертности у таких пациентов. Из этого исследования следует, что факторы риска смертности выше у пациентов с гематологическими заболеваниями (Wang et al.).
Контролируемые испытания имеют решающее значение для изучения путей и методов введения антимикробных препаратов. По имеющимся данным, в Тайване непрерывная инфузия меропенема гораздо лучше уничтожает микроорганизмы, чем традиционные стратегии прерывистого болюсного введения.
Бремя резистентности к противомикробным препаратам, которая является глобальной проблемой, должно быть точно изучено, особенно во время пандемии SARS-CoV-2 в отделениях интенсивной терапии. Итальянские ученые подчеркивают, что эта научно-исследовательская задача ставит терапевтические проблемы, позволяя получить ценные сведения об эпидемиологии госпитальных инфекций. Учитывая возможность будущей пандемии, такой подход может привести к усилению инфекционного контроля (Scaglione et al.).
Комбинация амикацина, полимиксина-B и сульбактама продемонстрировала in vitro синергизм в отношении Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью. Этот подход был первоначально разработан для взрослых, а затем масштабирован для детей. Фармакокинетические модели для прогнозирования экспозиции антибиотиков в основных тканях, связанных с распространенными инфекциями, могут быть использованы для вывода об эффективности антибиотиков в месте инфекции. Для достижения этой цели необходимы дополнительные отчеты о случаях (Wu et al.).
