Химики из Университета Уорвика (Великобритания) открыли новый многообещающий антибиотик, который проявляет активность против устойчивых к лекарствам бактериальных патогенов, включая метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и ванкомицин-резистентный энтерококк (VRE).
В новом исследовании, опубликованном в Journal of the American Chemical Society, исследователи описывают новый многообещающий антибиотик - пре-метиленомицин С лактон. Недавно открытый антибиотик "прятался у всех на виду" - как промежуточное химическое вещество в естественном процессе производства хорошо известного антибиотика метиленомицина А. Соавтор исследования Грег Чаллис говорит: "Метиленомицин А был первоначально открыт 50 лет назад, но никто, по-видимому, не тестировал синтетические промежуточные соединения, обладающие антимикробной активностью. Удалив биосинтетические гены, мы обнаружили два ранее неизвестных промежуточных продукта биосинтеза, оба из которых являются гораздо более мощными антибиотиками, чем сам метиленомицин А".
При тестировании на антимикробную активность было показано, что один из промежуточных продуктов, пре-метиленомицина С лактон, более чем в 100 раз более активен в отношении различных грамположительных бактерий, чем исходный антибиотик метиленомицин А. В частности, было показано, что он эффективен против S. aureus и E. faecium, видов бактерий, устойчивых к метициллину. "Примечательно, что Streptomyces coelicolor, производящие метиленомицин А и пре-метиленомицина С лактон, является образцовым видом, продуцирующим антибиотики, который широко изучался с 1950-х годов. Обнаружение нового антибиотика от такого знакомого микроорганизма стало настоящим сюрпризом", - добавил Чаллис. "Похоже, что S. coelicolor изначально эволюционировал для выработки мощного антибиотика (пре-метиленомицин С лактон), но со временем преобразовал его в метиленомицин А - гораздо более слабый антибиотик, который может играть иную роль в биологии бактерии".
Важно отметить, что исследователи не смогли обнаружить какого-либо проявления устойчивости к пре-метиленомицин С лактону у бактерий Enterococcus в условиях, когда наблюдается резистентность к ванкомицину. Ванкомицин является средством "последней линии" лечения энтерококковой инфекции, поэтому это открытие особенно многообещающе для VRE, высокоприоритетного патогена ВОЗ. Чаллис прокомментировал: "Это открытие предлагает новую парадигму для разработки антибиотиков. Выявляя и тестируя промежуточные звенья в путях получения различных природных соединений, мы можем найти новые мощные антибиотики, которые помогут нам в борьбе с антимикробной резистентностью".
Следующим шагом в разработке антибиотика станет доклиническое тестирование. В статье, опубликованной ранее в этом году, исследователи сообщили о масштабируемом синтезе пре-метиленомицина С лактона, что открыло путь для дальнейших исследований. Этот путь синтеза должен позволить создать разнообразные аналоги, которые можно будет использовать для изучения взаимосвязи структуры и активности, а также механизма действия пре-метиленомицина С лактона. Благодаря своей простой структуре, мощной активности, стойкости к воздействию и масштабируемости синтеза, пре-метиленомицин С лактон представляет собой многообещающий новый препарат, который потенциально может помочь спасти около 1,1 миллиона человек, ежегодно становящихся жертвами антимикробной резистентности.
