6-месячный курс экспериментального препарата от вируса гепатита В (HBV), добавленного к стандартным противовирусным препаратам, позволил “функционально вылечить” 19% людей в ходе двух испытаний эффективности, что означает, что они могут естественным образом контролировать этот вирус без какого-либо дальнейшего лечения.
Результаты, опубликованные на днях в журнале New England Journal of Medicine и представленные на крупнейшей в Европе конференции по гепатологии, были получены у пациентов, чьи хронические инфекции гепатита В уже относительно хорошо контролировались существующими препаратами, поэтому их эффективность в других группах населения, которые сложнее поддаются лечению, остается неизвестной. Полученные результаты являются “замечательными” и “важным шагом” вперед в этой области, написала гепатолог Анна Лок в редакционной статье, хотя и предупредила, что это далеко не решение серьезной глобальной проблемы.
В январе компания GSK объявила, что ее препарат под названием "бепировирсен" (бепи) показал положительные результаты в двух испытаниях эффективности третьей фазы, в которых приняли участие более 1800 человек в 29 странах, но компания не сообщила никаких подробностей. Многие исследователи ожидали, что примерно у 10% участников исследования будет достигнуто естественное подавление HBV — то, что в этой области называется функциональным излечением, — как это было обнаружено в ходе предыдущих исследований бепи. Это “захватывающая новость”, - говорит эпидемиолог Ник Уолш, который специализируется на заболеваниях гепатитом В и не участвовал в исследовании. “Это, безусловно, привлечет столь необходимое внимание к HBV и должно ускорить дальнейшие усилия по поиску лекарства, которое действительно нуждается в срочном внедрении”, - сказал он. Но Уолш и другие исследователи HBV подчеркивают, что беспрецедентные возможности бепи вполне могут иметь ограниченное воздействие на большинство из 240 миллионов человек во всем мире, живущих с хроническими HBV-инфекциями, от которых ежегодно умирает 1,1 миллиона человек. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, только 27% инфицированных людей были диагностированы, и из них менее 5% получают лечение.
Хронические HBV-инфекции, если их не лечить, могут разрушать печень и в конечном итоге привести к летальному исходу. В настоящее время они требуют пожизненного лечения и менее 1% пациентов, получающих существующие препараты, могут контролировать вирус после прекращения лечения. Наиболее часто используемые препараты против HBV нарушают способность вируса копировать свои гены, вводя в инфицированные клетки дефектные аналоги нуклеотидов из которых состоит его ДНК. Бепи, напротив, является антисмысловым олигонуклеотидом, который нарушает репликацию вируса, связываясь с матричной РНК вируса гепатита В, препятствуя выработке необходимых белков и вызывая их разрушение. Препарат также стимулирует иммунные реакции против вируса.
Новые исследования третьей фазы были сосредоточены на группе пациентов, получавших лечение стандартными препаратами. У участников был относительно низкий уровень вирусного антигена, в крови и у них не было ВИЧ-инфекций или рубцовых изменений в печени (цирроза). Две трети участников добавляли инъекции бепи в течение 24 недель к своим ежедневным основным таблеткам, в то время как контрольная группа добавляла инъекции плацебо. Затем все продолжали принимать основные препараты еще 24 недели. Через шесть месяцев после прекращения лечения у 233 из 1220 человек, получавших бепи, наблюдалось функциональное излечение — как и в смысле неопределяемой ДНК вируса гепатита, так и поверхностного антигена — по сравнению с нулем из 614 участников, получавших плацебо. Частота функционального излечения увеличилась до 26% у участников, которые включились в исследование с самыми низкими уровнями вирусного поверхностного антигена. Побочные эффекты были частыми, но редко серьезными.
Когда HBV инфицирует взрослых людей, как правило, половым путем или при совместном использовании игл во время употребления наркотиков, иммунная система устраняет вирус примерно в 90% случаев. У новорожденных, которые заражаются, главным образом в результате передачи инфекции от матери ребенку, их менее зрелая иммунная система чаще дает сбои - у 90% из них развиваются хронические инфекции. Инфекция становится хронической, когда вирус гепатита В интегрирует свою ДНК в хромосомы человека, а также формирует внутри клеток трудноизлечимую миниатюрную хромосому, называемую cccДНК. (CccDNA (covalently closed circular DNA) — это особая структура ДНК, которая возникает при размножении некоторых вирусов в ядре клетки и может сохраняться там длительное время. Она представляет собой двухцепочечную ДНК линейной формы, которая с помощью ДНК-лигазы лигируется в ковалентно замкнутое кольцо - прим.ред.).
Бепи не устраняет встроенную cccДНК, но помогает снизить уровень HBV до достаточно низкого уровня на достаточно длительный период, чтобы активизировать иммунные реакции против вируса. Многие исследователи считают, что функциональное излечение, которое предлагает бепи, является более реалистичной целью, чем полное избавление от вируса. Новые результаты являются “долгожданной вехой на пути к излечению HBV-инфекции”, - говорит Фабьен Зулим, гепатолог из Университета Клода Бернара в Лионе.
Ключевым остается вопрос о том, является ли функциональное лечение, вызванное бепи, пожизненным. Зулим отмечает, что длительность потери поверхностных антигенов “требует дальнейшей оценки в ходе длительного наблюдения”. По мнению Мелани Пафф, исследовательницы из GSK, данные гораздо более масштабных исследований препарата во второй фазе показали подавление вирусной активности на срок до 3 лет у более чем 90% функционально излеченных пациентов.
GSK уже представила новые данные по третьей фазе в агентства по регулированию лекарственных средств в Европе, Соединенных Штатах, Канаде, Японии и Китае. Компания ожидает, что по крайней мере некоторые разрешения будут получены позднее в этом году. Компания еще не объявила, по какой цене этот препарат будет продаваться в богатых странах и странах с ограниченными ресурсами. “Мы стремимся к ценообразованию, которое обеспечивает баланс между ценностью инноваций и доступностью для пациентов, и мы продолжим конструктивно сотрудничать с заинтересованными организациями по всему миру для достижения этой цели”, - сказал представитель GSK.
Несмотря на перспективы бепи, некоторые исследователи гепатита В по-прежнему разочарованы тем, что фармацевтические компании не прилагают больше усилий для разработки еще более совершенных, по-настоящему целебных препаратов. “В отрасли недостаточно налажено сотрудничество — каждая компания старается работать самостоятельно, - говорит Лок. - Но мы ожидаем, что для лечения многих пациентов потребуется комплексный подход”.
