Исследователи обнаружили новый метод повышения естественной способности организма бороться с респираторными вирусами, включая респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), который является одной из ведущих причин тяжелых легочных инфекций во всем мире.
Международная группа ученых обнаружила, что активация ключевого кислородочувствительного механизма в клетках может значительно ограничить репликацию вируса и повысить противовирусный иммунитет. Результаты исследования опубликованы в журнале PNAS.
Путь гипоксически индуцируемого фактора (hypoxic inducible factor - HIF) помогает клеткам реагировать на недостаток кислорода. Исследователи активировали HIF-путь с помощью дапродустата, препарата, уже одобренного для клинического применения. Это воздействие усилило врожденный иммунный ответ организма, первую линию защиты от вирусной инфекции, за счет усиления экспрессии противовирусных генов и передачи сигналов интерферона. Важно отметить, что исследование показало, что этот эффект зависит от способности организма обнаруживать вирусный генетический материал. Когда ключевые пути обнаружения вируса были заблокированы, защитный эффект активации HIF был утрачен, что подчеркивает важность раннего выявления вируса иммунной системой.
Исследователей также обнаружили ранее не изученный механизм, с помощью которого активация HIF улучшает иммунную защиту. Центральное место в этом процессе занимает химическая модификация РНК, известная как N6-метиладенозин (M⁶A), которая обычно добавляется к вирусной РНК и может помочь вирусам избежать распознавания иммунной системой. Исследователи обнаружили, что активация HIF-пути стимулирует "стирающие белки", которые устраняют модификации M⁶a в РНК респираторно-синцитиального вируса. Это приводит к тому, что вирусный геном становиться более легко обнаруживаемым с помощью клеточных РНК-сенсоров, которые отвечают за запуск противовирусных интерфероновых реакций.
"Снимая слой молекулярного камуфляжа, активация HIF повышает способность клеток-хозяев распознавать вирус и вызывать быстрый иммунный ответ. Это открытие подчеркивает новую связь между клеточным метаболизмом, модификацией РНК и противовирусной защитой. Наше исследование дает новое представление о том, как кислородочувствительные пути взаимодействуют с противовирусным иммунитетом, и открывает новые возможности для разработки методов лечения респираторных вирусных инфекций. Респираторно-синцитиальный вирус остается основной причиной госпитализации во всем мире, особенно у детей младшего возраста, при ограниченных возможностях лечения. Наши результаты свидетельствуют о том, что перепрофилирование существующих препаратов, воздействующих на HIF-путь, может предложить новый терапевтический подход", - сказал соавтор исследования Джеймс Стюарт.
