Охота за препаратами для лечения легкой формы COVID
В поисках терапии COVID-19 наметился сдвиг: некоторые исследователи обращают свое внимание на препараты, которые можно использовать для лечения легких форм заболевания, даже у людей, не подверженных высокому риску развития тяжелой формы болезни.
Такие препараты могли бы заполнить зияющий пробел, говорит эксперт по инфекционным заболеваниям Ориол Митья из университетской больницы Germans Trias i Pujol в Барселоне, Испания. По его словам, у людей с высоким риском есть варианты лечения, но люди с умеренным риском, которым не подходят существующие методы лечения, опасаются за свою безопасность. "В этом есть необходимость, - говорит он. Такие методы лечения могли бы снизить нагрузку, которую даже легкие случаи заболевания могут нанести работе и семейной жизни людей.
Политические препятствия и проблемы с набором персонала мешают некоторым исследователям сместить акцент с тяжелых форм заболевания, но другие продвигаются вперед. "Это все еще может быть очень важно - обратить внимание на сокращение времени, проведенного в болезни", - говорит Сюзанна Нэгги, врач-инфекционист из Медицинской школы Университета Дьюка, США.
ВОЗ рекомендует более полудюжины препаратов COVID-19 для людей с тяжелой формой заболевания или с риском госпитализации, предостерегает от использования нескольких препаратов в качестве лечения легкой формы заболевания, но не дает рекомендаций о том, что принимать вместо них.
Лечение боли в горле и насморка может показаться чем-то необязательным, но лекарства для лечения легкой формы заболевания могут стать поворотным пунктом в развитии пандемии. Такое лечение не только позволит людям быстрее вернуться к нормальной жизни, но и ограничит распространение заболеваний. Меньшее количество инфекций означает меньшее количество возможностей для мутации вируса, поэтому препараты для лечения легкой формы заболевания могут остановить рост новых вариантов.
Страны с низким уровнем дохода также могут получить выгоду. Например, в Демократической Республике Конго только 3,3% населения получили необходимую дозу вакцины. Но лекарства могут помочь компенсировать низкий уровень вакцинации, говорит Фредерик Монно, исследователь по разработке лекарств в рамках инициативы "Лекарства от забытых болезней" в Женеве, Швейцария. Многие препараты легче внедрить в Африке, чем вакцины, которые часто требуют холодильного хранения и должны вводиться обученным персоналом.
Иммунолог Марк Фельдманн из Оксфордского университета, Великобритания, указывает на еще одно преимущество: исследователи не до конца понимают факторы риска, которые приводят к тяжелой форме заболевания. Широко используемые методы лечения легкой формы заболевания могут спасти жизнь людям, которые не знают, что находятся в группе высокого риска. "Реальность такова, что все находятся в группе риска", - считает он.
Нагги и ее коллеги начали набирать участников для испытания под названием ACTIV-6 в начале 2021 года, когда вакцинация стала широко распространенной и казалось, что пандемия имеет тенденцию к снижению тяжести заболевания. Вместо того чтобы сосредоточиться на лечении людей с факторами риска, организаторы ACTIV-6 сделали ставку на эту новую фазу пандемии.
Исследователи набирают всех желающих в возрасте 30 лет и старше - включая вакцинированных людей - для изучения того, могут ли существующие препараты, такие как флувоксамин, который сейчас используется для лечения депрессии, помочь людям справиться с COVID-19. Ученые рассматривают вопрос о том, устраняет ли терапия симптомы реципиентов быстрее, помогая им быстрее вернуться к жизни, а не ограничивают свой анализ предотвращением госпитализации или смерти. Ни противопаразитарный препарат ивермектин, ни препарат от астмы флутиказон не ускорили выздоровление в опробованных группой условиях. Недавно они закончили набор людей для участия в испытании флувоксамина.
Хотя ACTIV-6 тестирует повторно используемые препараты, Фельдманн и его коллеги считают, что новый тип противовирусного препарата может лечить легкую форму COVID-19. Большинству вирусов для придания им трехмерной формы необходимы молекулы сахара, и они используют биохимические механизмы своих хозяев для придания этим молекулам нужной формы. Модифицированные сахара, называемые иминосахарами (иминосахара представляют собой мимикрирующие под моносахариды гетероциклические соединения, в которых атом кислорода в цикле замещён атомом азота - прим.ред.), могут затормозить этот механизм и нарушить формирование вирусных частиц.
Фельдман, который занимается разработкой иминосахаров, говорит, что они могут остановить развитие болезни и ограничить репродукцию и распространение вируса, что делает их хорошими кандидатами для лечения легкой формы COVID-19. Поскольку они воздействуют на молекулы хозяина, а не непосредственно на вирус, они вряд ли вызовут резистентность. "Это именно то, что нужно пациентам", - утверждает он. Компания Emergent BioSolutions, США, недавно проверила безопасность иминосахаров, что открывает путь к клиническим испытаниям. Биохимик Раймонд Двек, который также работает в Оксфордском университете и участвует в разработке иминосахаров, считает, что такие испытания могут быть завершены в течение двух лет.
Однако на пути поиска лекарств для лечения легкой формы заболевания существуют препятствия. Среди них - рекомендации по лечению, опубликованные такими организациями, как ВОЗ, которые ориентированы на тяжелые формы заболевания, объясняет Эдвард Миллс, исследователь в области здравоохранения из Университета Макмастера, Канада. Если руководство не поощряет врачей назначать лекарства для лечения легкой формы заболевания, то исследования таких лекарств вряд ли будут полезны, говорит Миллс, который также является главным исследователем испытания TOGETHER, направленного на поиск уже существующих доступных лекарств для лечения COVID-19. По его словам, умолчание в рекомендациях о легкой форме заболевания не позволяет специалистам расширять фокус своего внимания. Нагги, который является членом комитета Национальных институтов здравоохранения США по разработке рекомендаций по лечению COVID-19, надеется, что такие испытания, как ACTIV-6, заставят комитеты по разработке рекомендаций расширить свой подход.
Исследования легкой формы заболевания возможны только в некоторых регионах мира, указывает Монно, участвующий в испытании ANTICOV, в котором ищутся методы лечения легкой и умеренной формы COVID-19. В Африке, где проводятся испытания ANTICOV, люди вряд ли будут обращаться за помощью при легкой форме COVID-19 или даже распознавать симптомы. Это затрудняет набор людей в категории низкого риска. "В Африке, когда у них жар, они плохо себя чувствуют, первое, о чем они думают, это о малярии", - говорит он.
Некоторые исследователи надеялись, что противовирусный препарат паксоловид, который в настоящее время является основным лекарством для предотвращения тяжелых симптомов у людей из группы высокого риска, будет использоваться для лечения легкой формы заболевания. Но в июне производитель препарата компания Pfizer, прекратила испытания на людях с умеренным риском развития тяжелой формы заболевания, поскольку препарат не смог облегчить симптомы у пациентов в статистически значимой степени. Аналогичным образом, ВОЗ недавно рекомендовала не использовать препарат от подагры колхицин или флувоксамин при нетяжелой форме COVID-191. Оба препарата вызвали широкий интерес на основе первоначально многообещающих результатов.
Несмотря на трудности и неудачи, Нагги считает, что важно продолжать работу по поиску препаратов для лечения легкой формы COVID-19, как из-за широкой пользы для общественного здоровья, так и потому, что длительные периоды карантина нарушают жизнь многих людей. "Мы должны убедиться, что мы учитываем это при проведении клинических испытаний в этой области", - сказала она.
