Опасные для жизни грибковые инфекции легких можно лечить с помощью модифицированных иммунных клеток, известных как CAR T-клетки, как показало исследование на мышах.
Люди часто вдыхают грибок Aspergillus fumigatus, который встречается в воздухе и почве. Когда мы здоровы, наша иммунная система обычно может очистить легкие от грибка до того, как он нанесет вред. Однако у людей с подавленной иммунной системой - например, в результате лечения рака или трансплантации - грибок может разрастаться в легких, вызывая одышку и, в крайних случаях, смерть. Это состояние, называемое инвазивным аспергиллезом легких, часто лечат с помощью противогрибковых препаратов, но такие препараты могут повредить почки и печень и не всегда действуют против некоторых разновидностей A. fumigatus.
В поисках альтернативного лечения Майкл Худечек из Университетской клиники Вюрцбурга в Германии и его коллеги взяли иммунные клетки, называемые Т-клетками, которые были пожертвованы людьми без нарушений иммунной системы. Затем они модифицировали их так, что на их поверхности появились белки, называемые химерными антигенными рецепторами, или CAR. CAR связываются с белками клеточной стенки грибков. Полученные в результате клетки, называемые CAR T-клетками, могут выслеживать и уничтожать инвазивные клетки после введения в организм.
Чтобы проверить, работает ли этот подход в отношении грибка, авторы подвергли мышей с подавленной иммунной системой воздействию A. fumigatus. Затем спустя день часть мышей была обработана Т-клетками CAR, а другие мыши остались необработанными. Через две недели после первого воздействия грибка выжили 80 % мышей, получивших CAR T-клетки, и только 33 % мышей, не получавших лечение. Когда команда проанализировала образцы легких мышей, оказалось, что у животных, получивших CAR T-клетки, в легких было гораздо меньше грибка, чем у мышей, не получивших такой терапии.
"Это исследование - элегантное применение клеточной иммунотерапии к трудноизлечимой инфекции, которая вызывает значительную заболеваемость и смертность у людей с ослабленным иммунитетом", - говорит Тобиас Холь из онкологического центра Мемориал Слоан Кеттеринг в Нью-Йорке. Однако, по его словам, прежде чем мы узнаем, могут ли CAR T-клетки лечить инфекции A. fumigatus у людей, необходимо провести дополнительную работу по проверке этого подхода. "Нам необходимо установить, будут ли CAR T-клетки приносить пользу, когда мыши или люди проходят лечение иммуносупрессивными препаратами, используемыми в сочетании с трансплантацией или химиотерапией", - считает Хохл.
В идеале, любое подобное лечение грибковых инфекций, применяемое у людей, должно адаптировать собственные Т-клетки человека, чтобы максимизировать шансы на его эффективность, но у людей с ослабленной иммунной системой может не хватить Т-клеток для этого. Замораживание CAR T-клеток, полученных от других людей, может помочь решить эту проблему, говорят авторы исследования в своей статье.
