По данным исследователей из Центра трансляционных противовирусных исследований Университета штата Джорджия, выявлен пероральный противовирусный препарат, который воздействует на ключевую часть полимеразы респираторно-синцитиального вируса (РСВ) и подавляет синтез вирусного генетического материала, что может обеспечить эффективное лечение РСВ.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Advances, определяют AVG-388 как ведущего кандидата в лекарственные препараты, который эффективно блокирует активность вирусной РНК-полимеразы, фермента, ответственного за репликацию вирусного генома. Вирус РСВ является основной причиной инфекций нижних дыхательных путей у новорожденных и людей с ослабленным иммунитетом, однако эффективных терапевтических средств не существует. По оценкам, в 2015 году этот вирус вызвал 33,1 миллиона случаев заболевания во всем мире, что потребовало 3,2 миллиона госпитализаций и привело к 59 800 смертям.
Поиск эффективных препаратов для борьбы с РСВ был непростой задачей. Благодаря мутациям вирус РСВ избегает воздействия передовых классов препаратов, которые не позволяют вирусу проникать в клетку. Чтобы преодолеть эту проблему, в последнее время усилия по разработке лекарств были направлены на вирусный РНК-зависимый РНК-полимеразный комплекс РСВ из-за возможного более широкого окна возможностей для борьбы с вирусом во время репликации и транскрипции вирусного генома.
"Мы выявили класс AVG ингибиторов синтеза РНК РСВ", - сказал Ричард К. Племпер, старший автор исследования. "Благодаря химической оптимизации мы разработали клинический кандидат AVG-388, который перорально эффективен против РСВ в животных моделях инфекции. Мы продемонстрировали с помощью биослойной интерферометрии и анализа РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRP) in vitro, что соединения AVG связываются с вирусной полимеразой, останавливая полимеразу в конформации инициации", - отметил Племпер. Кроме того, исследователи продемонстрировали мощную противовирусную активность в органоидных культурах эпителия дыхательных путей человека.
Исследовательская группа изучала влияние препарата на вирусную репликацию при различных пероральных дозах, предназначенных для профилактики или лечения заболевания. Они продемонстрировали, что лечение снизило вирусную нагрузку на несколько порядков в различных моделях инфекции. "Наши результаты закладывают основу для официальной разработки препаратов класса AVG и определения сопутствующих препаратов с совпадающими целевыми участками, но разными профилями устойчивости", - сказал Племпер.
