Первые дети, рожденные с помощью ЭКО с участием трех человек
Британский регулятор рождаемости сообщает, что по крайней мере один ребенок родился с помощью заместительной митохондриальной терапии, но подробности об этом скудны.
Спустя восемь лет после того, как Великобритания стала первой страной, регулирующей репродуктивную технологию, известную как митохондриальное замещение, появились новости о том, что с помощью этой процедуры рождаются дети. Управление по фертилизации и эмбриологии человека (HFEA), регулятор рождаемости в Великобритании, подтвердило, что по состоянию на апрель 2023 года с помощью этой процедуры родилось уже пять детей. Подтверждение поступило в ответ на запрос газеты The Guardian о свободе информации. HFEA не предоставила никакой дополнительной информации ни о процедуре, ни о детях.
"Это захватывающая новость, но в то же время она ничего не говорит нам о том, действительно ли метод сработал", - считает Даган Уэллс, репродуктивный генетик из Оксфордского университета, Великобритания. "Есть открытые вопросы, и нам нужно получить ответы как можно скорее". Митохондриальная заместительная терапия (МЗТ), которая была легализована в Великобритании в 2015 году, предназначена для предотвращения наследования серьезных заболеваний, вызванных мутациями в митохондриях - органеллах клеток, вырабатывающих энергию; такие мутации часто влияют на сердце, мозг и мышцы. Процедура - иногда называемая трехперсональным экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) - включает в себя перемещение ядерного генетического материала из яйцеклетки или одноклеточного эмбриона с вызывающими заболевание митохондриями в донорскую яйцеклетку или эмбрион, у которого был удален ядерный генетический материал.
Эта процедура проводится и в других странах, где ее использование не регулируется. В 2016 году врач из США объявил, что успешно использовал МЗТ для предотвращения митохондриального заболевания у ребенка в ходе процедуры, проведенной в Мексике. Дети также родились благодаря митохондриальной трансплантации, проведенной в Греции и Украине для лечения бесплодия. В прошлом году Австралия стала второй страной, одобрившей МЗТ. Однако во многих других странах, включая США, эта процедура по-прежнему запрещена.
Митохондриальная трансплантация, о которой узнала The Guardian, была проведена в Центре фертильности Ньюкасла - единственной британской клинике, имеющей лицензию на проведение МЗТ. Согласно действующим правилам, HFEA должно утверждать каждую процедуру в индивидуальном порядке. Исследователи хотят узнать больше о процедурах, проведенных в Великобритании, поскольку они начинают проводить свои собственные испытания. "Если есть какие-то негативные моменты, которые следует учитывать, нам нужно узнать о них как можно скорее", - отмечает Уэллс.
По словам Робина Ловелл-Бэджа, биолога по вопросам развития из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне, который сделал заявление для британского Центра научных СМИ, очень важно знать, "насколько хорошо прошли процедуры и нет ли у детей митохондриального заболевания". Ловелл-Бэдж также хочет знать, "существует ли риск того, что у них возникнут проблемы в дальнейшей жизни и есть ли риск возникновения заболевания у потомства". Этот риск может возникнуть во время процедуры - когда небольшое количество митохондрий неизбежно переносится в донорскую яйцеклетку или эмбрион. Уэллс хочет знать, какова степень такого "переноса" в случаях в Великобритании и вызывают ли проблемы со здоровьем очень низкие уровни митохондрий, несущих мутации.
Ученые также хотят выяснить, остаются ли уровни мутантных митохондрий, которые переносятся, стабильными с течением времени. Исследования на животных и клетках показали, что в некоторых случаях перенесенные митохондрии могут заметно увеличиваться со временем, замещая донорские митохондрии в клетках - это явление известно как реверсия. И это может происходить у людей. В этом году Уэллс и его коллеги наблюдали обратное развитие событий после использования МЗТ для лечения бесплодия в исследовании 25 пар в Греции. Из 6 родившихся детей 5 имели митохондриальную ДНК, почти полностью полученную от донора в клетках крови, пуповины и других тканей, взятых на анализ. Однако в клетках одного ребенка было высокое содержание митохондрий, унаследованных от матери, - 30-60% от общего количества. Когда эмбрион был имплантирован, менее 1% его митохондрий были перенесены из материнской яйцеклетки.
Похоже, что обратная замена никак не повлияла на здоровье ребенка. "Если бы мы проводили такую же процедуру, чтобы избежать нарушения митохондриальной ДНК, тогда это могло бы стать поводом для беспокойства", - считает Уэллс. "Поэтому у нас возникает большой вопрос: наблюдалось ли какое-либо изменение в лучшую сторону у кого-либо из этих детей?".
Неясно, почему доля потенциально опасных для здоровья митохондрий может так резко увеличиться после переноса митохондрий и во время развития. Одна из возможностей заключается в том, что генетические факторы позволяют материнской митохондриальной линии реплицироваться более эффективно, чем митохондрии в донорской яйцеклетке или эмбрионе, говорит Уэллс. Если это так, то, возможно, стоит подбирать донора и реципиента на основе сходства их митохондриальной ДНК, добавляет он; это потенциально уменьшит способность одной линии к репликации другой.
Возможно, существуют и другие способы предотвращения реверсии, полагает Шухрат Миталипов, репродуктивный биолог из Орегонского университета здоровья и науки, принимавший участие в исследовании бесплодия. У пяти детей, получивших почти все митохондрии от донора, исследователи заморозили яйцеклетки матери, прежде чем перенести ядерный генетический материал в свежие донорские яйцеклетки. Обе яйцеклетки были свежими во время переноса, в результате которого родился ребенок, у которого произошла реверсия. "Мы все еще озадачены вопросом, действительно ли замораживание материнской яйцеклетки имеет положительный эффект", - говорит он.
Первые роды в Великобритании с помощью МЗТ также дают возможность проанализировать осторожный подход страны к разрешению этой процедуры. "Это дает широкой общественности определенную уверенность в том, что подобные передовые методы - которые расширяют не только научные, но и этические границы - проводятся под надлежащим надзором", - говорит Уэллс. Но тот факт, что только одна британская клиника может проводить МЗТ, вероятно, создает проблемы с проведением процедуры, добавляет он. "В этом есть свои плюсы и минусы".
