Аутоиммунные заболевания гораздо чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, что отчасти может быть связано с колебаниями температуры тела во время менструального цикла и менопаузы.
Менструальный цикл и менопауза приводят к тому, что температура тела у женщин колеблется сильнее, чем у мужчин, что может объяснить, почему у них гораздо чаще развиваются аутоиммунные заболевания. Температура тела влияет на иммунный ответ и частые колебания температуры у женщин могут влиять на способность их иммунных клеток отличать опасных возбудителей от здоровых тканей. «Если иммунные клетки женщин чаще подвергаются перепадам температуры, они могут быть перегружены и работать менее эффективно, что может способствовать повышению риска развития аутоиммунных заболеваний, — объясняет Элизабет Мэлони из Института Пастера в Париже, которая представила результаты исследования на конференции «Иммунология экспосома» в Королевском обществе в Лондоне 12 октября. — Это может быть одним из недостающих элементов в понимании половых различий в иммунитете».
У женщин, как правило, иммунный ответ сильнее, чем у мужчин, поэтому они менее подвержены инфекциям. Но за это приходится платить: у женщин в четыре раза чаще развиваются аутоиммунные заболевания, такие как волчанка или ревматоидный артрит, при которых иммунная система слишком остро реагирует на здоровые ткани. Такие различия обусловлены несколькими факторами, в том числе генетикой, определяющей пол. У большинства женщин есть две Х-хромосомы, которые несут множество генов, отвечающих за иммунитет, в то время как у большинства мужчин есть одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Это означает, что у женщин больше генетических вариаций, что усиливает их иммунный ответ.
Свою роль играют и гормональные различия. Эстроген, основной женский половой гормон, обычно повышает активность иммунной системы у женщин репродуктивного возраста, в то время как снижение его уровня в период пременопаузы и менопаузы, по-видимому, усиливает воспаление, которое играет важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Основной мужской половой гормон, тестостерон, обычно снижает уровень воспаления. Теперь Мэлони и её коллеги изучили роль температуры тела. Они измерили внутреннюю температуру тела более чем 900 взрослых людей в возрасте от 20 до 69 лет с помощью термометра, который вставлялся во внутреннее ухо. В группе было примерно равное количество мужчин и женщин, ни у одного из них не было аутоиммунных заболеваний. Исследователи также собрали образцы крови, которые в лабораторных экспериментах подвергли воздействию мощного иммуностимулирующего белка из бактерий золотистого стафилококка.
В образцах крови женщин более высокая температура тела была связана с подавлением активности Т-клеток в ответ на белок. Т-клетки являются частью адаптивной иммунной системы, которая реагирует на такие угрозы, как вирусы или – неадекватно – на белки самого организма. Последняя реакция может привести к аутоиммунным заболеваниям. Исследователи обнаружили, что в образцах, взятых у женщин, каждое повышение температуры тела на 1°C было связано со снижением способности этих клеток вырабатывать гамма-интерферон на 36%. Это воспалительный белок, который усиливает способность Т-клеток атаковать клетки-мишени, независимо от того здоровы они или инфицированы. “Это может показаться нелогичным, потому что мы обычно думаем, что лихорадка стимулирует воспаление”, - говорит Мэлони. Но, похоже, существует также механизм, с помощью которого высокая температура может замедлить иммунный ответ и не дать ему выйти из-под контроля.
По мнению Мэлони, одна из возможных интерпретаций половых различий в полученных результатах заключается в том, что из-за более частых перепадов температуры у женщин Т-клетки чаще переключались из подавленного состояния в активированное и обратно. У женщин в пременопаузе внутренняя температура тела после овуляции повышается в среднем примерно на 0,6 °C, а за день или два до менструации снижается. Перименопауза и менопауза также могут вызывать внезапные повышения температуры тела, проявляющиеся в виде приливов. «Возможно, адаптивной иммунной системе приходится постоянно менять свою «установочную точку», что приводит к ее истощению и повышает риск развития аутоиммунных заболеваний», — считает Мэлони.
Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на половые различия в работе иммунной системы и в будущих исследованиях необходимо выяснить, влияет ли температура тела на иммунные реакции у мужчин и женщин независимо от гормональных различий. Ученые также могут изучить связь между менструальным циклом, температурой тела и Т-клеточным ответом. Сейчас группа Мэлони работает над внедрением измерения температуры тела в программу испытаний вакцины, которые начнутся в следующем году.
