Раскрытие особенностей иммунного ответа в кишечном эпителии
Исследователи из Карлова университета в Праге сделали важное открытие, обнаружив новый механизм иммунного ответа в кишечном эпителии.
Кроме того, в их исследовании определен и принцип действия механизма, контролирующего этот иммунный ответ. Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Journal of Experimental Medicine.
В кишечнике человека обитает огромное количество разнообразных бактерий, которые играют важную роль в пищеварении, выработке витаминов и даже в формировании иммунной системы. Уже давно установлено, что микробиом кишечника имеет огромное значение для благополучия человека. Однако не менее важен жесткий контроль над этими бактериями для предотвращения их избыточного роста, который может привести к воспалительным заболеваниям или другим пагубным последствиям для организма.
Основное внимание в исследовании уделено сегментированным филаментозным бактериям (СФБ). Хотя в основном СФБ изучались на мышах, они встречаются и у других позвоночных, включая человека. Распространенность СФБ варьирует и на них влияют такие факторы, как пищевые привычки. Особенно часто СФБ встречаются у детей и лиц с воспалительными заболеваниями кишечника.
Настоящее исследование посвящено антиген-специфическому ответу, который является одним из ключевых механизмов иммунной системы. Эпителиальные клетки кишечника способны повышать уровень экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (MHCII) в ответ на некоторые эпителиально-адгезивные микробы, такие как СФБ. Однако механизм, регулирующий экспрессию MHCII, а также влияние эпителиальной MHCII-опосредованной презентации антигена на Т-клеточный ответ, направленный против этих микроорганизмов, остается неясным. По словам соавтора работы Яна Добеша, "антигенпрезентирующие клетки играют ключевую роль, а молекулы MHC выступают в качестве своеобразного каркаса для представления порций белков из таких источников, как бактерии, инициируя специфический иммунный ответ".
Хотя дендритные клетки являются хорошо известными примерами, отвечающими за эту функцию, более ранние исследования обнаружили присутствие молекул MHCII на эпителиальных клетках кишечника. Необычайно большой размер поверхности кишечника позволяет содержать значительное количество MHCII-положительных клеток, поэтому вызывает некоторое недоумение тот факт, что их назначение ранее было неизвестно.
Результатом данного исследования стало выявление нового типа иммунного ответа, направленного на СФБ. "Этот механизм ответа похож на тот, что используется против вирусов, и включает в себя выработку в Т-лимфоцитах специфических ферментов - гранзимов. Примечательно, что в этом сценарии гранзимы экспрессируются в MHCII-активированных Т-клетках, что противоречит их типичной хелперной функции в иммунной системе", - объясняет Добеш.
В этом контексте экспрессирующие гранзимы MHCII-активированные Т-клетки становятся активными агентами, способными уничтожать клетки. Таким образом, исследование демонстрирует новый механизм иммунного ответа и регуляторный механизм, управляющий всей системой, показывая, что MHCII в эпителии, Т-клетки, продуцирующие гранзимы, и присутствие СФБ определяют скорость обновления кишечного эпителия.
