Candida albicans - это комменсал человека, который может вызывать опасную для жизни инвазивную инфекцию у людей с ослабленным иммунитетом.
Исследователи из Университета Шеффилда (Великобритания) обнаружили, что этот грибок может выводить из строя важнейшую защитную функцию, используемую нейтрофилами, передовыми лейкоцитами организма, борющимися с инфекцией. По оценкам, от 40% до 60% здоровых людей являются носителями Candida albicans, который не причиняет вреда организму как часть нормального микробного сообщества. Но у людей с ослабленной иммунной системой Candida albicans может попасть в кровоток и вызвать инвазивный кандидоз - заболевание, смертность от которого приближается к 50%. Ключевую роль в защите организма от этого грибка играют нейтрофилы, иммунные клетки, которые убивают микробы с помощью токсичных молекул. Однако, как кандида избегает защиты нейтрофилов, до конца не изучено.
Исследование, проведенное с использованием моделей рыбок данио-рерио и иммунных клеток человека, показало, что восстановление подавленного иммунного ответа значительно улучшает выживаемость при инфекциях, особенно в сочетании с существующими противогрибковыми препаратами. Работа опубликована в журнале mBio. Результаты, полученные авторами, могут привести к разработке новых методов лечения опасных для жизни грибковых инфекций.
Было обнаружено, что кандида активно подавляет выработку активных форм азота (RNS), токсичных молекул, которые обычно используются нейтрофилами для уничтожения вторгшихся микробов. Примечательно, что грибок снизил активность этих защитных молекул до уровня ниже нормального исходного уровня, эффективно подавляя иммунный ответ во время заражения. Исследование выявило аналогичное подавление иммунитета у других клинически значимых грибковых патогенов, включая Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью.
Ученые обнаружили, что чем эффективнее грибок подавлял нейтрофилы, тем более тяжелой становилась инфекция, что позволяет предположить, что подавление иммунитета является важным фактором вирулентности грибков. Полученные данные указывают на возможность "терапии, направленной на хозяина", которая усиливает собственный иммунный ответ пациента, а не воздействует непосредственно на грибок. Такие подходы могут приобретать все большее значение, поскольку во всем мире растет устойчивость к противогрибковым препаратам, а возможности лечения остаются ограниченными. Соавтор работы Филип Элкс сказал: "Кандидозная инфекция может быть смертельной для пациентов с ослабленной иммунной системой, а глобальный рост устойчивости к противогрибковым препаратам наряду с ограниченными возможностями лечения, вызывает огромную озабоченность. Наши результаты показывают, что мы могли бы помочь пациентам бороться с грибковыми инфекциями, укрепляя их иммунную систему и защищая уязвимых людей от смертельных исходов грибковых инфекций".
Последующие исследования будут сосредоточены на том, чтобы точно определить, как именно Candida нарушает функцию нейтрофилов, и можно ли в конечном итоге внедрить терапию, направленную на RNS, в клиническую практику наряду с традиционными противогрибковыми препаратами.
