Всякий раз при возникновении раны или инфекции, организм отвечает воспалительной реакцией.
Это первая линия защиты организма и макрофаги — клетки врожденной иммунной системы — играют ключевую роль: сначала они помогают уничтожать патогены и другие инфекционные агенты, а затем запускают механизмы, которые устраняют повреждения, причиненные во время воспалительного процесса. Исследование, проведенное учеными Университета Барселоны и опубликованное в журнале Cell Reports, показало, что ДНК-полимераза под названием Polμ необходима для этого процесса восстановления, поскольку она позволяет макрофагам выживать в месте воспаления. По мнению исследователей, дефицит этого белка может быть причиной некоторых аутовоспалительных заболеваний, состояний, при которых иммунная система активируется ненадлежащим образом, что приводит к хроническому воспалению и повреждению тканей.
Когда врожденная иммунная система запускает воспалительную реакцию на внешнюю угрозу, макрофаги поглощают патогены и вырабатывают большое количество активных форм кислорода (АФК) для их уничтожения. Однако АФК также оказывают вредное воздействие на сами макрофаги, поскольку они могут вызывать повреждение ДНК, что может привести к гибели этих защитных клеток и способствовать хроническому воспалению. Предыдущие исследования продемонстрировали важность Polμ в развитии лимфоцитов и ее участие в восстановлении генетических повреждений, но до сих пор роль этого белка в воспалительной реакции была неизвестна. Исследователи обнаружили это, проанализировав роль Polμ в этом процессе в животных моделях воспаления кожи и повреждения мышц. "Используя мышей, у которых отсутствует Polμ, мы смогли продемонстрировать, как в экспериментах in vitro, так и in vivo, что две фазы воспалительной реакции нарушаются в отсутствие этой полимеразы", - объясняют они.
Исследование показывает, что дефицит этого белка ставит под угрозу выживание основных клеток иммунной системы. В свете этих результатов исследователи предполагают, что дефицит Polμ может лежать в основе некоторых заболеваний, таких как интерферонопатии, которые характеризуются аутовоспалительными процессами и хронически активируют интерфероны I типа — ключевые молекулы иммунной системы, координирующие реакцию на вирусные инфекции, — вызывая повреждение тканей и органов.
Хотя на сегодняшний день у людей не описано никаких воспалительных состояний, непосредственно ассоциированных с Polμ, исследователи предполагают, что это может быть связано с тем, что эта возможность еще недостаточно изучена в определенных клинических условиях. "Возможно, что в случае некоторых воспалительных состояний наличие мутаций в Polμ просто не было проанализировано", - отмечают они. Кроме того, полученные результаты могут также иметь значение в других ситуациях, таких гиперактивность макрофагов, которая может возникать при септическом шоке. "В таких случаях активность Polμ можно было бы подавить, чтобы снизить чрезмерную активность этих клеток, что могло бы помочь в борьбе с сепсисом", - отмечают исследователи. Так, эксперименты с инфицированием различными патогенами и экспериментальной индукцией септического шока, проведенные на мышах, демонстрируют, что показатели выживаемости у мышей с дефицитом Polμ выше.
