Иммунная система находится на переднем крае защиты от инфекций, постоянно выискивая и уничтожая неизвестные патогены.
При этом антиген-специфическая регуляция Т-клеточного ответа имеет решающее значение для ограничения гипериммунного ответа. Однако молекулярные механизмы, управляющие специфической иммунной регуляцией, остаются неясными. Исследователи из Университета Осаки, обнаружили ранее неизвестный механизм иммунной регуляции, опосредованный антителами, которые избирательно подавляют сверхактивные иммунные реакции. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Communications.
"В этом исследовании мы обнаружили, что антитела, специфичные к комплексу антиген-пептид-МНС класса II, вырабатываются во время реакции Т-клеток-хелперов на различные антигены, включая лизоцим куриных яиц и протеолипидный белковый пептид. Эти антитела специфически ингибируют распознавание Т-клеточным рецептором (TCR) молекул MHC класса II, представляющих специфический антигенный пептид. Мы назвали эти антитела ‘иммуноиндуцированными TCR-подобными антителами’ или iTabs.", - рассказал Казуки Кишида, ведущий автор исследования. "Эти антитела избирательно подавляют активность Т-клеток, блокируя иммунный ответ на специфические антигены".
В экспериментах на мышах ученые обнаружили, что у мышей iTabs вырабатываются естественным образом во время иммунного ответа. Они имитируют рецепторы на Т-клетках, связываясь с молекулой основного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II. Это предотвращает "подключение" Т-клетки и активацию иммунного ответа. Чтобы раскрыть этот механизм, исследователи изучили, как мыши реагировали на различные фрагменты белка. Они обнаружили, что когда антигены содержат дополнительные фрагменты на концах белка или в боковых областях, иммунная система генерирует iTabs, которые связывают белки. Это не позволяет Т-клеткам распознавать их и позволяет избежать ненужной атаки на здоровые клетки. Важно отметить, что исследователи показали, что iTabs могут снижать вредные иммунные реакции в мышиной модели аутоиммунного заболевания, подобного рассеянному склерозу. Воздействие iTabs снижало тяжесть заболевания и отсрочивало его начало. Что еще более поразительно, вакцинация пептидами, предназначенными для индукции iTabs, также защищала от заболевания.
Это открывает путь к новому терапевтическому подходу: вместо подавления всей иммунной системы в целом, как это делают многие современные иммунодепрессанты, можно было бы разработать методы лечения, позволяющие генерировать iTabs, нацеленные только на аутоиммунные реакции. "Разработав вакцины или методы лечения, которые стимулируют выработку iTabs, возможно, удастся лечить состояния, вызванные гиперактивностью Т-клеток, оставляя остальную иммунную систему нетронутой. И наоборот, разрабатывая вакцины, которые не стимулируют iTabs, мы, возможно, сможем повысить эффективность этих вакцин", - объясняет Кишида. Таким образом, полученные результаты обеспечивают стратегию подавления антигенспецифических Т-клеточных реакций хелперов с помощью специфических пептидов, потенциально контролирующих аутоиммунные заболевания.
