Аннотация
Уромодулин - белок, содержащийся в моче человека в наибольших, по сравнению с другими белками концентрациях, образует нити, которые препятствуют адгезии уропатогенов, однако структура нитей и механизм их защиты остаются недостаточно изученными.
Мы использовали криоэлектронную томографию, чтобы показать, что нить урмодулина состоит из зигзагообразного каркаса с латерально выступающими ответвлениями. Уромодулин действует как многовалентный лиганд для типа 1 бактериального пилиуса адгезина, представляя специфические эпитопы на расставленных ответвлениях. Изображение взаимодействия урмодулина с уропатогенами in vitro и в моче пациента показало, что нити урмодулина связываются с уропатогенами и опосредуют агрегацию бактерий, что, вероятно, предотвращает адгезию и позволяет очистить организм в процессе мочеиспускания.
Эти результаты обеспечивают основу для понимания уромодулина при инфекциях мочевыводящих путей и его загадочной роли в физиологии и патогенезе.