Ежегодно более двух миллионов человек умирают от прогрессирующих хронических заболеваний печени.
Предыдущие исследования связывали нарушения микробиома кишечника с этим заболеванием и предполагали, что бактерии, обычно находящиеся во рту, могут колонизировать кишечник. Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Microbiology, показывает, что идентичные штаммы бактерий встречаются как во рту, так и в кишечнике пациентов с запущенными хроническими заболеваниями печени, а также раскрывает механизм, с помощью которого бактерии полости рта влияют на здоровье кишечника. Исследователи также обнаружили, что этот процесс совпадает с ухудшением состояния печени.
Авторы исследования проанализировали популяции бактерий в образцах слюны и кала 86 пациентов и обнаружили, что и микробиом кишечника и микробиом полости рта претерпевают значительные изменения по мере прогрессирования заболевания печени, при этом изменения в микробиоме полости рта были заметны уже на ранних стадиях заболевания. У здоровых людей бактериальные сообщества существенно различаются в разных частях тела. Однако у пациентов с заболеваниями печени микробиомы полости рта и кишечника становились все более схожими по мере прогрессирования заболевания и помимо этого в ротовой полости и кишечнике пациентов были обнаружены почти идентичные штаммы бактерий. "Эти штаммы обычно обнаруживаются во рту и редко встречаются в здоровом кишечнике. Однако мы наблюдали увеличение абсолютного количества этих бактерий в полости рта у пациентов с прогрессирующими хроническими заболеваниями печени. Это убедительно свидетельствует о том, что эти бактерии перемещаются из полости рта и заселяют кишечник", - объясняет руководитель исследования Мелани Ширмер.
Исследователи выявили несколько видов бактерий полости рта, которые колонизировали кишечник пациентов. Они также обнаружили доказательства того, что более высокие уровни этих бактерий в образцах кала были связаны с повреждением кишечного барьера. "Чтобы выяснить эту связь, мы провели генный анализ", - говорит Ширмер. "Мы обнаружили, что эти бактерии несут гены, кодирующие ферменты, расщепляющие коллаген". Авторы работы подтвердили активность этих ферментов, протестировав выделенные бактерии из образцов кала. "Разрушение коллагена может нарушить кишечный барьер, что потенциально позволяет бактериям и бактериальным продуктам проникать в другие органы, такие как печень. Мы считаем, что это может усугубить течение заболевания", - объясняет Ширмер. Эксперименты на мышиной модели заболевания печени подтвердили эту гипотезу: введение этих бактерий от пациентов-людей усугубило повреждение кишечного барьера и усугубило фиброз печени у мышей.
"Наши результаты открывают возможности для новых терапевтических стратегий для людей с запущенными хроническими заболеваниями печени. Защита или восстановление кишечного барьера может помочь замедлить прогрессирование заболевания. Воздействие на микробиом полости рта позволяет положительно влиять на течение заболевания и предотвращать клинические осложнения", - отметила Ширмер. Исследование также предлагает новый подход к диагностике. Авторы исследовали бактериальный ген prtC, участвующий в деградации коллагена, более подробно. Его содержание в образцах кала может послужить в будущем маркером заболевания. В ходе исследования этот маркер надежно отличал больных людей от здоровых.
