Динамика клинических показателей COVID-19 и серологического ответа (аннотация)Динамика клинических показателей COVID-19 и серологического ответа
Для смертельно опасной вирусной инфекции, которая быстро распространяется как клинически, так и субклинически, было бы очень важно охарактеризовать способы иммунного ответа и продолжительность защиты от COVID-19.
Хотя Т-клеточно-опосредованный иммунный ответ, по-видимому, очень сильно проявляется у лиц, выздоравливающих после болезни (Le Bert et al., 2020), и даже уже существующий Т-клеточный иммунитет, индуцированный циркулирующими альфа- и бета- коронавирусами человека, важен у молодых взрослых (Saletti et al., 2020), гораздо проще оценить гуморальный иммунный ответ при COVID-19. Фактически, гуморальные реакции на белки шипа (S) и нуклеокапсида (N) SARS-CoV-2 были зарегистрированы как верные индикаторы 6-месячной защиты от COVID-19 (Lumley et al., 2021).
Довольно крупный 40-кДа N-белок делает его сильным и хорошим кандидатом для серологической диагностики (Kumar et al., 2020). Продолжительность активного заболевания, а также иммунный ответ представляются более сложными. В исследовании госпитализированных пациентов с COVID-19 было обнаружено, что почти 15% из них сохраняли положительную реакцию на тест полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) между 41 и 60 днями после выписки (Cento et al., 2020), что вызывает вопросы о способности иммунной системы полностью уничтожить SARS-CoV-2 у некоторых людей. Интересно, что долговременный анализ реакции антител на SARS-CoV-2 показал, что быстрое исчезновение симптомов болезни коррелирует с сохранением выработки IgG (Chen et al., 2020). Однако это пока не было подтверждено другими исследованиями, и природа симптомов не была изучена более подробно. С другой стороны, у многих пациентов не наблюдается полного выздоровления через 12 недель или более после COVID-19, что определяется как пост-COVID-19 синдром (Sivan and Taylor, 2020).
Факторы, влияющие на динамику удлинения симптомов и серологических ответов, изучены недостаточно хорошо. Для того чтобы проследить, как изменяются серологические реакции в зависимости от клинических особенностей, мы отобрали группу из 472 взрослых с положительным результатом теста на антитела IgM/IgG из базового исследования анти-SARS-CoV-2 серопозитивности, оценили их COVID-19 и историю болезни в прошлом, и проследили за ними примерно через 3 месяца. Почти четвертая часть испытуемых была бессимптомной на начальном этапе; 12,8% испытуемых приобрели симптомы на этапе последующего наблюдения (ПН), когда 39,8% испытуемых имели некоторые сохраняющиеся симптомы. На начальном этапе 6,1% показали положительный результат на анти-SARS-CoV-2 IgM, 59,3% - только на IgG, а 34,5% - на оба. В период ПН эти показатели снизились до 0,6, 54,0 и 4,4% соответственно, при этом средние уровни IgM и IgG снизились примерно в 6,3 и 2,5 раза.
Группа крови А была устойчиво связана как с сохранением, так и с нарастанием желудочно-кишечных (ЖКТ) и респираторных симптомов. В многомерных моделях исходный уровень IgM был связан с симптомами со сторы ЖКТ и предшествующим циррозом. Как исходный уровень IgG, так и уровень IgG в ПН были тесно ассоциированы с возрастом, мужским полом и поражением легких, выявленным при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки. Наконец, по сравнению с пациентами, снижающими уровень антител, носители IgM оказались более аносмичными (аносмия - потеря обоняния, прим.пер.) [средняя разница (MD): 11,5%; P = 0,047] с более низким индексом массы тела (ИМТ) (MD: 1,30 кг/м2; P = 0,002), в то время как носители IgG чаще были женщинами (MD: 19,2%; P = 0,042) с более короткой продолжительностью диареи в периоде ПН (MD: 2,8 дня; P = 0,027). Наши результаты показывают, как меняется серологический ответ на анти-SARS-CoV-2 и клинические проявления COVID-19 в зависимости друг от друга и основных клинических характеристик.
Резюмируя можно отметить, что в нашей выборке бессимптомные субъекты составляли примерно четвертую часть популяции на начальном этапе и половина из них перешла в симптоматическую форму на этапе ПН. Группа крови А была последовательным предиктором сохранения и нарастания симптомов со стороны ЖКТ и дыхательных путей. Как исходный уровень IgG, так и уровень IgG в периоде ПН коррелировали с возрастом, мужским полом и положительным результатом КТ грудной клетки. Мы обнаружили несколько факторов, предсказывающих сохранение IgM (аносмия и более низкий ИМТ) или IgG (женский пол).
Наше исследование показывает, как клинические и серологические показатели в COVID-19 изменяются со временем и по отношению друг к другу, а также выявляет факторы, влияющие на эту динамику.
