Эффективны ли пробиотики против COVID-19?
Могут ли пробиотики предотвратить или вылечить COVID-19?
Судя по появляющимся данным, все признаки указывают на то, что... это возможно. Поскольку по всему миру циркулируют новые варианты SARS-CoV-2 (например, JN.1), идет охота за эффективными средствами борьбы с инфекцией, и некоторые исследования показывают, что пробиотики могут быть одним из них. Однако необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, можно ли, когда и как использовать пробиотики для борьбы с COVID-19.
Пробиотики - это живые микроорганизмы, которые при приеме в достаточном количестве приносят определенную пользу здоровью. Как правило, это бактерии, часто относящиеся к родам Lactobacillus и Bifidobacteria. Естественно, они содержатся в ферментированных продуктах (йогурт, сыры, кимчи), но пробиотики также доступны в виде пищевых добавок.
Но если COVID-19 - это респираторное заболевание, то почему употребление пробиотиков в качестве пищевой добавки (а именно так принимается большинство из них) должно иметь хоть какое-то значение?
Хотя SARS-CoV-2 является респираторным вирусом, он может поражать и другие органы, в том числе кишечник. Желудочно-кишечные симптомы относительно часто встречаются у людей с COVID-19, хотя процентное соотношение зависит от варианта SARS-CoV-2. Например, вариант JN.1 ("Pirola"), который в настоящее время является причиной большинства случаев инфицирования COVID-19 во всем мире, может иметь склонность к возникновению симптомов со стороны кишечника (диареи) по сравнению с предыдущими вариантами (хотя для эмпирического подтверждения этого наблюдения необходимо больше данных). Исследования показывают, что микробиота кишечника пациентов с COVID-19 также изменена по сравнению со здоровыми людьми, включая снижение количества полезных видов бактерий и метаболитов. Эти изменения влияют на тяжесть заболевания и иммунные реакции.
Помимо прямых взаимодействий между кишечником и вирусами, желудочно-кишечный тракт и обитающие в нем микроорганизмы участвуют в двунаправленной коммуникации со всеми органами тела, в том числе и с легкими. Микробные метаболиты, гормоны и иммунные регуляторы могут выходить из кишечника и попадать в легкие (и наоборот). Ученые полагают, что эта "ось кишечник-легкие" влияет на реакцию организма на респираторные патогены. Исследования показывают, что пробиотики могут снизить риск и улучшить лечение других респираторных инфекций, например, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и гриппом. Учитывая все это, можно предположить, что пробиотики могут быть полезны в контексте инфекции SARS-CoV-2.
Пробиотики и COVID-19: что известно
Но что показывают полученные данные? В целом, пробиотики могут улучшать симптомы COVID-19 и демонстрировать определенную пользу для профилактики инфекции, сокращая продолжительность заболевания и облегчая симптомы COVID, но клинические данные ограничены.
В недавно опубликованном клиническом исследовании невакцинированные люди, подвергшиеся воздействию COVID-19 (т.е. жившие с человеком, у которого был диагностирован COVID-19) и принимавшие пробиотик Lacticaseibacillus rhamnosus GG (LGG) в течение 28 дней, имели меньше симптомов на 28-й день по сравнению с теми, кто принимал плацебо (42,9% против 26,4%, соответственно). Лечение пробиотиками также увеличило время до лабораторно подтвержденной инфекции COVID-19 - то есть люди, принимавшие LGG, все еще болели, но им требовалось больше времени, чтобы заболеть. Действительно, хотя в группе пробиотиков частота диагностирования COVID-19 была ниже, чем в группе плацебо (8,8% против 15,4%, соответственно), разница не была значительной. Это может быть связано с размером исследования (в нем приняли участие 182 человека, разделенные на группы лечения и плацебо). Исследование проводилось с июня 2020 года по июнь 2021 года, когда многие люди еще не были вакцинированы, а дельта-вариант SARS-CoV-2 еще не стал доминирующим.
Пробиотики могут влиять на иммунные реакции после вакцинации COVID-19. Например, у людей, которые употребляли Limosilactobacillus reuteri в сочетании с витамином D3 каждый день в течение 6 месяцев и были вакцинированы 2 дозами мРНК-вакцины COVID-19 от Pfizer или Moderna, уровень антител (IgA), направленных на домен связывания рецептора SARS-CoV-2, в сыворотке крови был выше по сравнению с теми, кто принимал плацебо (только витамин D3). Другие исследования указывают на связь между пробиотиками и иммунными реакциями после вакцинации COVID-19, хотя эта связь носит чисто ассоциативный характер, и как наблюдаемые иммунные различия между группами пробиотиков и плацебо отражаются на эффективности вакцины COVID-19, пока неясно.
У пациентов с острым COVID-19 пробиотики могут улучшить пищеварительные и респираторные симптомы (диарею, кашель, одышку). В недавнем исследовании, включавшем 300 участников, люди с COVID-19, принимавшие в течение 30 дней пробиотическую смесь, содержащую 3 штамма Lactiplantibacillus plantarum плюс 1 штамм Pediococcus acidilactici, чаще достигали полного избавления от симптомов и вирусов по сравнению с теми, кто принимал плацебо (53,1% против 28,1%, соответственно). Прием пробиотиков также снижал вирусную нагрузку в носоглотке и повышал уровень антител (IgM и IgG) против SARS-CoV-2, что указывает на потенциальный иммуномодулирующий механизм. Некоторые мета-анализы и систематические обзоры клинических исследований свидетельствуют о том, что прием пробиотиков может снизить риск смертности, продолжительность симптомов COVID-19, время выздоровления и продолжительность пребывания в стационаре, хотя эти данные варьируют от исследования к исследованию.
Длительный COVID - признаки, симптомы и состояния, которые продолжают развиваться после острой COVID-инфекции, - затронул ~65 миллионов человек во всем мире. Могут ли пробиотики помочь? Пациенты, госпитализированные по поводу COVID-19 в марте-апреле 2020 года и получавшие пробиотики, содержащие 6 различных бактерий, отмечали меньшую распространенность хронической утомляемости (симптом длительного COVID) через 6 месяцев после выписки по сравнению с теми, кто получал стандартное лечение без пробиотиков. (Авторы исследования подчеркивают, что в их исследовании не было надлежащего контроля, рандомизации и слепых исследований, поэтому результаты следует интерпретировать соответствующим образом).
В другом исследовании (рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом) 463 человека с длинным COVID были рандомизированы на прием синбиотика (смеси пробиотиков и пребиотиков, т.е. неперевариваемых волокон, которые помогают бактериям расти), содержащего Bifidobacterium adolescentis, B. bifidum и B. longum, или плацебо дважды в день в течение 6 месяцев.
По сравнению с группой, принимавшей плацебо, пациенты, принимавшие синбиотики, отмечали снижение утомляемости, улучшение памяти, улучшение концентрации внимания и кишечных расстройств, а также улучшение других симптомов. Эти данные свидетельствуют о том, что синбиотики могут облегчить некоторые симптомы длительного COVID, однако, как отмечается в комментарии к исследованию, такое облегчение "не сопровождалось заметным улучшением качества жизни или физической активности через 6 месяцев, что позволяет предположить, что реальная польза от лечения для общего восприятия здоровья и функциональных возможностей может быть низкой".
Так стоит ли людям принимать пробиотики для профилактики или лечения COVID-19? По результатам всех исследований можно сделать вывод, что нам нужны дополнительные исследования. Данных недостаточно, чтобы сделать окончательные выводы в ту или иную пользу, и уж точно недостаточно, чтобы разработать конкретные рекомендации по применению пробиотиков для лечения COVID-19. Чтобы достичь этой точки, необходимо ответить на вопросы и принять меры.
Многие опубликованные исследования пробиотиков для лечения COVID-19 проводились в основном на ранних стадиях пандемии, до или сразу после введения вакцин. То, как меняется эффект пробиотиков в зависимости от вакцинального статуса и вариантов SARS-CoV-2, может повлиять на их применение. Кроме того, как и в случае с любой профилактической или терапевтической мерой, результат зависит от множества сопутствующих факторов, от возраста и иммунного статуса участника исследования до типа и дозы принимаемого пробиотика. Это, в свою очередь, может затруднить сравнение исследований и выработку клинических рекомендаций. Ученые отмечают необходимость проведения более масштабных исследований связи COVID-19 с пробиотиками.
Хотя прогресс в этом направлении налицо - быстрый поиск на сайте clinicaltrials.gov по словам "COVID-19" и "Probiotics" дает результаты различных рандомизированных контролируемых исследований, которые уже проводились, проводятся или будут проводиться, с особым акцентом на изучении взаимосвязи между пробиотиками и вакцинацией COVID-19 или длинным COVID.
Каковы механизмы?
Как работают пробиотики, до конца не ясно, но предполагаемые механизмы включают стимуляцию/модуляцию иммунной системы, улучшение барьерной функции кишечника и подавление патогенов. В случае с COVID-19 пробиотики могут влиять на микробиом и иммунные реакции (и взаимодействие между ними) через ось "кишечник-легкие". Это включает в себя выработку таких полезных для здоровья соединений, как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые могут помочь защитить от легочных инфекций. Примечательно, что биосинтез КЖК нарушен у пациентов с COVID-19 и может коррелировать с иммунитетом к вирусу.
Также возможно, что пробиотики вырабатывают бактериоцины (ингибирующие антимикробные соединения), которые связываются с SARS-CoV-2 и подавляют его способность взаимодействовать с клетками хозяина и реплицироваться. Такие соединения также могут связывать рецепторы клеток хозяина, необходимые для проникновения вируса (например, ACE2). Вероятно, пробиотики действуют через совокупность механизмов, которые связаны с самим пробиотиком. Лучшее понимание их механизмов может стать основой для использования и разработки пробиотиков.
Пробиотик - это обобщающий термин для множества организмов, действие которых зависит от вида и штамма. Состав пробиотического продукта имеет значение для его целевого применения и эффекта. Но какие пробиотики (т. е. виды и штаммы) наиболее эффективны для пациентов с COVID-19? В каких группах пациентов они наиболее эффективны? Являются ли синбиотики лучше, чем просто пробиотики? Исследователи точно не знают - в каждом исследовании используется что-то свое.
Есть вопросы и о том, как следует принимать пробиотики. Например, пробиотики в виде назального спрея эффективны для лечения респираторных симптомов, вызванных РСВ и гриппом у детей - может ли что-то подобное быть полезным для COVID-19? Предварительные исследования также показывают, что рассасывание таблеток пробиотика во рту снижает вероятность развития инфекций дыхательных путей на ~65% у медицинского персонала, контактирующего с пациентами COVID-19, по сравнению с контрольной группой (т.е. персоналом, который не принимал пробиотик или плацебо). Этот способ применения также улучшил показатели маркеров патологии COVID-19 у госпитализированных пациентов. Таким образом, заселение ротовой полости/глотки пробиотиками может помочь в борьбе с SARS-CoV-2 и/или модулировать местный иммунный ответ для борьбы с ним. В конечном итоге, как (и какие) пробиотики следует назначать, зависит от конкретного человека и симптомов инфекции.
Пробиотики могут принести пользу здоровью в целом. Однако еще предстоит определить, какие пробиотики работают, когда они работают, для кого они работают и как они работают в контексте COVID-19. Тем не менее, есть достаточно обнадеживающих данных, чтобы считать такие исследования целесообразными.
