Еще два человека потенциально полностью излечены от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток.
Как и в нескольких других случаев, о которых сообщалось за последние 15 лет, оба пациента получили стволовые клетки от доноров с редкой генетической мутацией, которая может сделать человека естественным образом устойчивым к ВИЧ-инфекции, не позволяя вирусу проникать в клетки человека.
Некоторые пациенты, получившие трансплантацию, остаются без выявляемого ВИЧ, не принимая антиретровирусной терапии (АРТ), поскольку их иммунная система заменяется на устойчивую к ВИЧ систему донора. Такие пациенты находятся в устойчивой ремиссии без лечения, но эксперты называют их излеченными, если они находятся в ремиссии долгое время. Тимоти Рэй Браун, первый человек, излечившийся от ВИЧ таким способом, оставался свободным от вируса более десяти лет, прежде чем умер в 2020 году после рецидива лейкемии.
Эксперты предупреждают, что трансплантация стволовых клеток - дорогостоящее, рискованное и неосуществимое лечение для большинства пациентов с ВИЧ. Прошлым летом врачи из Германии сообщили о седьмом случае излечения от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток у мужчины, получившего клетки от донора с одной копией мутации, которая называется CCR5-delta 32. Большинство других пациентов получили стволовые клетки от человека с двумя копиями мутации - это означает, что она была у обоих родителей. Были и другие уникальные случаи излечения от ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток, в том числе человек, известный как «женевский пациент», который вылечился, несмотря на то что получил клетки от человека, не имевшего мутации.
Два последних случая, о которых было недавно объявлено на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Сан-Франциско, также отличаются от других случаев - причем по-разному. Пол Рубинштейн, доцент кафедры гематологии и онкологии Иллинойского университета, представил случай 67-летнего мужчины, у которого ВИЧ был 14 лет, прежде чем ему была проведена трансплантация стволовых клеток по поводу острого миелоидного лейкоза от донора, имевшего мутацию CCR5-delta 32. В отличие от других пациентов, у этого человека ВИЧ возобновился после того, как врачи приостановили АРТ. Рубинштейн сообщил на конференции, что было ясно, что рецидив инфекции произошел из существующего резервуара ВИЧ, состоящего из инфицированных, но не активных ранее клеток пациента.
«Мы не смогли найти никаких доказательств наличия вируса в циркулирующих клетках крови или костного мозга», - рассказал Рубинштейн. «Перед нами встал вопрос: Можно ли вообще вылечить этого пациента? Если мы снова начнем лечение ВИЧ, а затем прекратим, будет ли его ВИЧ возвращаться?». Они попробовали и добились успеха. По сообщению Рубинштейна, мужчина вернулся к лечению ВИЧ на 2 года, затем сделал паузу, после чего в течение 10 месяцев у него сохранялась ремиссия. По мнению Рубинштейна и его коллег, случай этого мужчины отличается от других тем, что он стал первым человеком, достигшим устойчивой ремиссии ВИЧ без лечения, и у которого ВИЧ первоначально вернулся после трансплантации с использованием резистентных клеток. «Этот случай действительно демонстрирует, насколько сложно избавиться от резервуара после трансплантации стволовых клеток», - говорит Рубинштейн. «Он показывает, насколько защитными являются эти CCR5-дельта 32 клетки. И - что самое важное - если при такой трансплантации происходит рецидив из резервуара, ремиссия ВИЧ все еще возможна».
Мариус Тросейд, врач Университетской больницы Осло в Норвегии, кратко описал случай «пациента из Осло», как его называют, - 58-летнего мужчины с миелодиспластическим синдромом, у которого не было мутации CCR5-дельта 32, но который получил трансплантацию стволовых клеток от своего брата, у которого она была. По словам Трёсейда и его коллег, мужчина не принимал АРТ в течение 2,5 лет и был свободен от ВИЧ в течение 4 лет - это первый случай ремиссии ВИЧ без лечения после трансплантации стволовых клеток от брата или сестры. Тросейд отметил, что после трансплантации у пациента развилась болезнь «трансплантат против хозяина» - серьезное состояние, при котором иммунная система донора остро реагирует на здоровые клетки реципиента, что, по его словам, также эффективно снижает вирусные резервуары. Врачи лечили пациента с помощью руксолитиниба, ингибитора янус-киназы, который также может подавить вирусные резервуары.
«На данном этапе такие случаи все еще редки», - сказал Тросейд на конференции. «Поэтому каждый случай важен для накопления знаний о том, как можно добиться излечения. До сих пор основное внимание уделялось мутации CCR5, но после прошлогоднего случая с пациентом из Женевы, я думаю, теперь больше внимания уделяется сокращению вирусного резервуара. Сейчас важно сравнить все эти случаи и попытаться найти сходства».
