При хроническом гепатите B в печени присутствуют иммунные клетки, которые могли бы уничтожить инфицированные вирусом гепатита B клетки, но они неактивны.
Исследователи из Мюнхенского технического университета обнаружили, что клетки кровеносных сосудов в печени запускают «таймер сна», который отключает иммунные клетки. Нацеливание на этот механизм может стать отправной точкой для иммунотерапии.
Гепатит В - широко распространенное заболевание, по оценкам ВОЗ, 250 миллионов человек во всем мире страдают от хронического гепатита В. Наиболее распространенным последствием хронического гепатита В является поражение печени. Часто причиной поражения становится иммунная реакция организма на инфицированные клетки, а не сам вирус: иммунные клетки запускают воспалительные процессы, которые могут привести к фиброзу - рубцеванию тканей печени - и раку печени.
«При хроническом гепатите B иммунная система организма пытается уничтожить инфицированные клетки печени, вызывая долгосрочные повреждения, но так и не избавляется от вируса», - поясняет руководитель исследования, профессор молекулярной иммунологии Перси Кнолле. Примечательно, что при хронических инфекциях некоторые иммунные клетки, рецепторы которых могли бы распознать и уничтожить вирус гепатита В, неактивны. Группа специалистов под руководством Кнолле описала причину этого в журнале Nature. Вирус гепатита В специфически инфицирует гепатоциты, которые составляют большую часть ткани печени. Они снабжаются мелкими кровеносными сосудами, которые выстланы эндотелиальными клетками.
Иммунные клетки, попадающие в печень через кровь, достигают инфицированных гепатоцитов только через специальные отверстия в этих эндотелиальных клетках и при этом они вынуждены вступать в тесный контакт с эндотелиальными клетками. «Мы показали, что эндотелиальные клетки запускают своего рода молекулярный таймер сна в определенных иммунных клетках - цитотоксических Т-клетках, которые могут обнаружить гепатоциты, инфицированные вирусом гепатита В», - сообщил Кнолле. «Таймер начинает работать, как только Т-клетки вступают в контакт с инфицированными гепатоцитами». Чем дольше Т-клетки находятся в контакте с эндотелиальными клетками, тем слабее становится их активность - это можно сравнить с уменьшением громкости музыки перед тем, как таймер сна остановит ее совсем.
В частности, эндотелиальные клетки используют механизм cAMP-PKA для отключения передачи сигнала от рецепторов, с помощью которых Т-клетки распознают вирус гепатита В и активируются. В результате иммунные клетки больше не атакуют инфицированные клетки и, более того, не способны к пролиферации. «Мы думаем, что этот механизм эволюционировал для защиты печени», - говорит Кнолле. «Ограничение по времени не позволяет иммунным клеткам слишком сильно распространиться во время инфекции и потенциально нанести серьезный ущерб печени, уничтожая инфицированные гепатоциты».
Однако в некоторых случаях временной промежуток для борьбы с вирусом оказывается слишком коротким, и вирус ускользает из-под контроля иммунной системы. Поскольку новые Т-клетки продолжают атаковать инфицированные гепатоциты, хронический гепатит В приводит к повреждению печени, несмотря на защитный механизм. «Сейчас мы начинаем искать способы повлиять на этот механизм», - говорит Кнолле. «Таким образом мы сможем поддержать иммунную систему в эффективной борьбе с хронической инфекцией гепатита В».
С одной стороны, возможна целенаправленная иммунотерапия, при которой Т- клетками манипулируют таким образом, что они перестают воспринимать сигналы от эндотелиальных клеток. С другой стороны, возможно также отключение этого механизма с помощью специальных молекул, нацеленных на этот механизм. Для этого, однако, крайне важно доставлять активные вещества избирательно к иммунным клеткам печени и тем самым не нарушать жизненно важные процессы в других клетках организма. Исследователи считают, что такая терапия может усилить эффект от вакцинации и тем самым помочь в борьбе с хроническим гепатитом B, который особенно распространен в бедных регионах мира.
