Изменения микробиома при раке пищевода: влияние на патогенез и прогнозИзменения микробиома при раке пищевода: влияние на патогенез и прогноз
Рак пищевода (РП) занимает седьмое место среди наиболее распространенных онкологических заболеваний и шестое место среди причин смертности от рака во всем мире.
Сквамозно-клеточная карцинома пищевода (СККП) и аденокарцинома пищевода (АКП) - два основных подтипа РП, но СККП и АКП существенно различаются по географическим особенностям, временным тенденциям и факторам риска. СККП распространена в Центральной Азии и в восточной Африке. В противоположность этому, АКП более распространена в промышленно развитых странах Европы.
Симптомы РП коррелируют с прогрессированием заболевания. На ранних стадиях пациенты могут быть бессимптомными или жаловаться на дисфагию, в то время как на поздних стадиях у пациентов может наблюдаться прогрессирующая дисфагия, постоянные ретростернальные боли или боли в спине, а также выраженная кахексия. Повышение риска развития РП связано с несколькими факторами. Заболеваемость СККП обычно выше у мужчин, в то время как женщины могут быть более предрасположены к развитию АКП; однако точные механизмы, лежащие в основе этого различия, неясны. У курильщиков риск развития РП в пять раз выше, чем у некурящих. Употребление алкоголя не является значимым фактором риска как СККП, так и АКП.
Ожирение, особенно центральное, может повышать внутрибрюшное и желудочное давление, способствовать гастроэзофагеальному рефлюксу и развитию АКП. Лица, проживающие в развивающихся странах или регионах с ограниченным доступом к фруктам и овощам, имеют повышенную предрасположенность к воспалению и раку пищевода. Лица с низким уровнем образования, физической активности и дохода имеют более высокий риск развития АКП в развитых странах; в настоящее время аналогичная тенденция отмечается и в развивающихся странах. В последнее время исследователи изучают изменения в микробиоте пищевода, которые могут способствовать развитию РП.
Независимые от культивирования технологии высокопроизводительного секвенирования ДНК в сочетании с передовыми вычислительными инструментами позволяют проводить всесторонний анализ сложного микробиома человека. Хорошо известно, что микробиом кишечника, состоящий из триллионов микроорганизмов, оказывает значительное влияние на развитие опухолей желудочно-кишечного тракта и подавляет противоопухолевые иммунные реакции; однако потенциальный вклад микроорганизмов пищевода в развитие РП еще не до конца выяснен. Всесторонний обзор, проведенный исследователями из Антираковой ассоциации Китая и опубликованный в журнале Cancer Biology & Medicine, знаменует собой значительный прогресс в онкологии.
В обзоре определены критические сдвиги в микробиоме, связанные с РП, и рассмотрено, как эти изменения могут повлиять на исход заболевания. Исследователи обнаружили, что специфические бактериальные изменения связаны с различными стадиями РП. Например, бактерии, продуцирующие молочную кислоту, были более распространены при РП, что позволяет предположить, что эти микроорганизмы могут поддерживать существование опухоли, преобразуя глюкозу в лактат, обеспечивая энергией злокачественные клетки. Авторы также отметили снижение микробного разнообразия при СККП по сравнению с неопухолевыми тканями. Это снижение разнообразия было связано с повышенным уровнем Fusobacterium и пониженным уровнем Streptococcus, что указывает на то, что специфические микробные профили могут играть роль в прогрессировании рака.
Также в исследовании изучалось, как микробный дисбиоз может влиять на результаты лечения. Различные композиции микроорганизмов были связаны с различной реакцией на лучевую и химиотерапию, что подчеркивает потенциал микробиома пищевода в эффективности лечения. «Понимание роли микробиома пищевода в развитии и прогрессировании РП может привести к более раннему выявлению и более персонализированным подходам к лечению», - сообщил Хонгле Ли, один из авторов исследования. «Наши результаты свидетельствуют о том, что микробный дисбиоз может не только способствовать патогенезу РП, но и влиять на результаты лечения».
При изучении связи между микробиомом и РП авторы учитывали различные факторы, которые могут влиять на изменения в микробном сообществе пищевода, включая прием лекарств, иммунный ответ, диетические привычки и возраст. Кроме того, был исследован микробиом полости рта, который, как предполагается, является фактором риска развития РП, особенно СККП. Однако эти данные противоречивы, и в нашем понимании этиологии, патологии и иммунологии этого заболевания сохраняются значительные пробелы.
Тем не менее, исследование имеет важнейшее значение для раннего выявления и совершенствования стратегий лечения РП. Выявление микробных маркеров, связанных с прогрессированием заболевания, может проложить путь к созданию целевых терапий, направленных на бактерии, способствующих развитию рака. Кроме того, специфические микробные профили могут служить прогностическими показателями, помогая планировать лечение.
