Беременность - это удивительно странное состояние существования.
Всего за несколько месяцев в организме вырастает совершенно новый и временный орган (плацента), не говоря уже о новом человеке. В организме вырабатывается примерно в два раза больше крови, чем обычно и вдыхается на 30-50% больше воздуха. Также может возникать внутреннее неприятие некоторых продуктов и запахов, которые ранее были безобидными (даже от общепризнанного аромата кофе у беременной женщины может закружиться голова). Но эти отвращения не просто вызывают тошноту. Они могут указывать на скрытые изменения в том, что, казалось бы, не имеет никакого отношения к еде: в иммунной системе.
Недавно исследователи на примере группы из 58 женщин показали, что у женщин, испытывающих отвращение к еде и запахам в первом триместре беременности (наиболее распространенными из которых были мясо и табачный дым), уровень провоспалительных цитокинов в крови был выше, чем у женщин, у которых его не было. Умеренные уровни тошноты и рвоты во время беременности коррелируют с положительными исходами родов. Предполагается, что отвращение является поведенческой реакцией, которая не позволяет женщинам употреблять продукты, содержащие потенциально вредные соединения или патогенные микроорганизмы, или находиться рядом с токсичными веществами. Эти данные свидетельствуют о том, что в таких реакциях может присутствовать иммуномодулирующий компонент. Хотя механизмы, лежащие в основе этой связи, неизвестны, эти данные указывают на то, что совершенно очевидно — изменения в иммунной системе являются неотъемлемой частью течения и исходов беременности.
Задача иммунной системы - защищать организм от чужеродных агентов, таких как патогенные микроорганизмы. Эмбрион, половина клеток и ДНК которого чужеродны для организма женщины, представляет собой интересную головоломку. Иммунная система должна быть настроена таким образом, чтобы поддерживать свою защиту, не отторгая развивающийся плод. Не существует единого набора изменений, которые происходят в начале беременности и сохраняются до конца. Скорее всего, иммунологические изменения точно рассчитаны на протяжении всей беременности (иммунные часы, если хотите). Некоторые из этих иммунологических колебаний хорошо известны. Например, ранняя беременность характеризуется высокой долей провоспалительных Т-клеток (Th1); воспаление, которое они вызывают в матке, поддерживает эмбриогенез, среди прочих механизмов, вызывая экспрессию молекул адгезии на поверхности тканей.
Возможно, именно здесь кроется связь между отвращением к еде и запахам. Более высокие уровни цитокинов, ассоциированных с Th1, наблюдаемые у женщин с отвращением к еде и запахам, указывают на состояние иммунитета, связанное с лучшей имплантацией и формированием плаценты; более низкие уровни, наблюдаемые у тех, кто не испытывает отвращения к еде или запахам, могут указывать на риск или быть маркером неудачной имплантации. Чтобы понять, так ли это на самом деле, необходимы дополнительные исследования; почему и как связаны отвращение и воспаление, также требуют дальнейшего изучения. Но, как правило, если определенные компоненты иммунных часов во время беременности нарушены, это может предрасполагать к неблагоприятным событиям во время беременности.
Этот ранний воспалительный процесс носит временный характер. После имплантации плаценты волна Th1 перехватывается другим набором Т-клеток (Th2), которые управляют подавлением реакций, которые могут привести к отторжению плода или представлять опасность для плода (например, воспаление, хотя и необходимое в самом начале беременности, может негативно повлиять на когнитивное развитие позже). Ближе к концу беременности воспаление появляется снова, стимулируя матку готовиться к родам.
Другие клетки, являющиеся результатом как врожденных (например, нейтрофилы), так и адаптивных иммунных реакций, также усиливаются и ослабевают на протяжении всей беременности. Эта система иммунных реакций во время беременности регулируется более широкой сетью взаимодействующих факторов. Например, недавнее исследование на мышах показало, что метаболиты, вырабатываемые кишечной микробиотой матери (в частности, те, которые образуются из аминокислоты триптофана), способствуют появлению регуляторных иммунных клеток, которые уравновешивают провоспалительные клеточные реакции на границе мать-плод. Эта регуляция, в свою очередь, способствует толерантности плода и поддерживает его развитие.
Гормоны, такие как эстроген и прогестерон, также влияют на иммунные реакции, частично связываясь с иммунными клетками и подавляя их функции, а также контролируя рост определенных групп клеток (например, регуляторных Т-клеток). Более того, находясь в плаценте, которая сама по себе является иммунным органом, развивающийся плод вырабатывает молекулы, которые могут модулировать иммунные реакции матери (например, подавлять активацию клеток врожденного иммунитета).
Но во всей этой иммунологической переориентации есть одна загвоздка (помимо предполагаемой связи с тошнотой и рвотой). За исключением самого начала и конца беременности, иммунная система женщины находится в основном в подавленном состоянии. Дело не в том, что она не работает, просто работает по-другому. Недостатком является то, что беременность повышает восприимчивость и/или тяжесть некоторых инфекций. Например, инфекции мочевыводящих путей являются одной из наиболее распространенных инфекций среди беременных женщин. Структурные и гормональные изменения во время беременности могут ограничить способность мочевого пузыря к полному опорожнению, создавая среду, поддерживающую рост бактерий, а иммунные изменения снижают способность организма эффективно уничтожать бактерии.
Та же проблема возникает и при инфекциях в других местах тела. Хорошо известно, что беременные женщины примерно в 17 раз чаще инфицируются внутриклеточным патогеном Listeria monocytogenes (отсюда рекомендации избегать употребления мяса и других продуктов, в которых обычно содержится эта бактерия). Для уничтожения этого и других внутриклеточных патогенов, таких как микобактерии туберкулеза, требуется сильная провоспалительная реакция Th1-клеток. Учитывая, что во время беременности эта реакция снижается, у этих патогенов может быть больше шансов избежать реакции организма. L. monocytogenes также экспрессирует молекулы, которые позволяют листериям легко проникать через плаценту, создавая угрозу для плода.
В некоторых случаях изменения в иммунной системе во время беременности не обязательно увеличивают риск заражения, но они действительно увеличивают тяжесть заболевания при инфицировании. Вероятность развития тяжелой формы малярии у беременных женщин в 3 раза выше, отчасти из-за подавленного состояния их иммунной системы. Кроме того, Plasmodium falciparium, основная причина малярии у беременных женщин, может поражать плаценту и негативно влиять на ее функцию и развитие плода. Другими словами, те самые изменения, которые делают беременность возможной, оставляют лазейки для микробов, которые в обычных условиях можно было бы остановить (или, по крайней мере, предотвратить развитие инфекции).
По этой причине беременным женщинам рекомендуется принимать меры, чтобы свести к минимуму риск заболеть. Хорошая новость заключается в том, что существуют способы укрепить защиту от распространенных инфекций, и ключевую роль в этом играют вакцины. Некоторые вакцины, например против гриппа, коклюша, COVID-19 и респираторно-синцитиального вируса, безопасны и рекомендованы врачами беременным женщинам. Если кто-то все-таки заболеет, борьба с такими симптомами, как лихорадка (признак сильной иммунной активности), важна как для здоровья матери, так и для здоровья плода. И, конечно, стоит прислушаться к своему отвращению к еде или запахам — возможно, они тоже играют определенную роль.
