Спустя пять лет после появления SARS-CoV-2 ученые размышляют и смотрят в будущее, ожидая следующей угрозы.
Пандемия COVID-19, насколько известно, унесла более 20 миллионов жизней, обошлась в 16 триллионов долларов, заставила 1,6 миллиарда детей не посещать школу и ввергла в нищету около 130 миллионов человек. И это еще не конец: по данным на октябрь 2024 года, каждую неделю от COVID-19 умирало не менее 1000 человек, 75% из них - в США, и это только на основании данных из 34 стран, которые все еще сообщают о смертельных случаях во Всемирную организацию здравоохранения. В прошлом месяце на 4-дневной конференции по предотвращению будущих пандемий эпидемиолог ВОЗ Мария Ван Керкхове с отчаянием назвала эти цифры. «В мире, в котором я сейчас живу, никто не хочет говорить о COVID-19», - сказала она собравшимся.
«Все ведут себя так, как будто этой пандемии на самом деле не было».
И все же спустя 5 лет после того, как коронавирус впервые проявился в китайском городе Ухань, ученые до сих пор активно пытаются разобраться в COVID-19. Шерилин Сируа, редактор журнала Cell, отметила: «Нам пришлось бы читать более 240 статей каждый день, чтобы успеть за всей литературой по [COVID-19], которая появилась в 2024 году». Несмотря на поток информации о поведении вируса и о том, как предотвратить его распространение, многие участники встречи выразили обеспокоенность тем, что мир закрыл глаза на уроки, извлеченные из пандемии. «Я чувствую сильное желание осмыслить прошлое», - говорит Ван Керкхове. «Мы ни в коем случае не должны повторять сделанные ошибки».
Еще большее беспокойство у некоторых участников конференции вызвало то, что многие страны стали враждебно относиться к исследованиям по предотвращению пандемии, причем гнев вызван в основном недоказанным утверждением об утечке вируса SARS-CoV-2 из лаборатории. «Против вирусологического сообщества и общественного здравоохранения в целом существует массовая общественная и политическая оппозиция, так что на местном уровне нам, возможно, сейчас хуже, чем до пандемии», - считает вирусолог Ральф Барик из Университета Северной Каролины, которого бывший глава Центров по контролю и профилактике заболеваний США Роберт Редфилд недавно обвинил в том, что он был «научным руководителем» предполагаемых усилий по созданию вируса.
На конференции собрались 140 исследователей и представителей здравоохранения из 17 стран, чтобы обсудить все - от происхождения пандемии до мутаций SARS-CoV-2, новых методов лечения и креативных стратегий вакцинации для противостояния будущим угрозам. «Одна из главных причин, по которой мы хотели провести эту конференцию, заключается в том, что мы не могли встретиться лично во время пандемии», - сказал вирусолог Кей Сато из Токийского университета, один из организаторов конференции. Он также надеялся, что место проведения конференции привлечет ученых-инфекционистов из Китая, которые с 2020 года имели ограниченное взаимодействие с мировым научным сообществом.
В конференции приняли участие около 20 ученых из Китая, но двое из самых известных исследователей COVID-19 в стране не приехали. Ши Чжэнли, изучавшая коронавирусы летучих мышей в Уханьском институте вирусологии (WIV) и ставшая объектом острой критики со стороны людей, подозревающих утечку SARS-CoV-2 из ее лаборатории, выступила лишь с заранее записанным видеодокладом о секвенировании геномов других коронавирусов, несмотря на то, что была одним из организаторов мероприятия. Как и вирусолог из Китайской академии наук Джордж Гао, бывший глава китайского Центра по контролю и профилактике заболеваний. Сато подозревает, что китайское правительство не разрешило им присутствовать на мероприятии. Ши и Гао отказались объяснить свое отсутствие.
Китайский иммунолог Юньлун Цао из Пекинского университета, еще один организатор встречи, сделал одну из самых неожиданных презентаций, отметив, что «необычайная скорость эволюции вируса» SARS-CoV-2 не только означает, что новые варианты «постоянно вызывают реинфекции», но и то, что лечение антителами и вакцинами может быстро потерять эффективность. Ни одно из первых одобренных моноклональных антител и вакцин уже не работает против текущих циркулирующих штаммов.
Цао отметил, что только два из 140 антител, которые его лаборатория идентифицировала в начале 2020 года как способные нейтрализовать первый вариант SARS-CoV-2, смогли защитить от циркулирующего вируса 2 года спустя. «Единственное решение этой проблемы, - сказал он, - это то, что мы можем делать точные прогнозы эволюции вируса», чтобы оценить, какие антитела сохранят свою силу.
Группа Цао недавно выявила антитело, получившее название SA55, которое, по его прогнозам, будет работать против любых вариантов SARS-CoV-2 еще как минимум два года. Его группа начала работу с забора крови у необычной когорты из 28 человек; почти два десятилетия назад каждый из них перенес острый респираторный синдром (SARS), тяжелое заболевание, вызванное другим коронавирусом, а затем во время пандемии получил вакцину против SARS-CoV-2. Исследователи выделили около 13 000 В-клеток памяти и проверили полученные из них антитела на способность нейтрализовать оба коронавируса и несколько их родственников, встречающихся у летучих мышей и других видов. SA55 оказался суперзвездой.
Sinovac Biotech, одна из крупнейших китайских фармацевтических компаний, протестировала назальный спрей, содержащий SA55, в качестве профилактического средства. В ходе клинических испытаний исследователи назначали его не менее двух раз в день участникам, которые контактировали с зараженными людьми дома или на работе. По словам Цао, эффективность спрея для профилактики инфекций составила около 80%, согласно еще неопубликованным данным. В соответствии с правилами «сострадательного использования» около 300 000 человек в Китае уже получили этот спрей, и компания Sinovac планирует провести крупное исследование эффективности фазы 3. «Мы все еще очень мало знаем о назальных антителах и стараемся продвинуть знания в этой области», - сказал Цао, который лицензировал антитела для Sinovac.
Точное предсказание эволюции вирусов также может позволить производителям вакцин разрабатывать более долговечные продукты. Вычислительный биолог Дэвид Робертсон из Университета Глазго участвует в усиливающихся попытках заглянуть в будущее SARS-CoV-2 с помощью искусственного интеллекта. В частности, он использует модели белкового языка, которые преобразуют генетические последовательности вируса в предсказанные структуры белков, чтобы составить «эволюционные ландшафты», указывающие на то, как вирусные белки могут мутировать и при этом сохранять способность инфицировать новых хозяев и копировать себя. В конечном итоге, по словам Робертсона, модели дают «захватывающую» возможность использовать их для разработки вакцин, вырабатывающих антитела, способные предотвратить широкий спектр потенциальных вариантов.
Многие докладчики подчеркивали, что Омикрон и другие «вызывающие беспокойство» варианты SARS-CoV-2 развились у людей с ослабленной иммунной системой, которые не могут быстро избавиться от инфекции. «Появляется скомпрометированный хозяин и у него возникает странный вирус», - пояснил биолог-эволюционист из Сиднейского университета Эдвард Холмс. Он называет искусственный интеллект, предсказывающий эволюцию вирусов, «удивительным инструментом», но предупреждает, что ему еще предстоит пройти «большой путь», чтобы предсказать варианты, которые будут появляться в постоянно меняющихся условиях пандемии.
Докладчики также обсудили способы защиты от других угрожающих коронавирусов. Молекулярный фармаколог Гурприт Брар из Коалиции за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI) рассказал о том, как эта некоммерческая организация финансирует разработку вакцин против девяти коронавирусов, которые были обнаружены у норок, свиней, крупного рогатого скота, собак, верблюдов и летучих мышей. «Эти вирусы имеют высокий риск распространения и если они перейдут на людей, то у нас возникнет большая проблема», - сказал Брар. Этот проект дополняет усилия CEPI и других организаций по разработке панкоронавирусных вакцин, которые могут быть эффективны против всех вариантов SARS-CoV-2, а также еще неизвестных родственников из того же семейства вирусов.
До сих пор остается загадкой, что делает сегодня SARS-CoV-2 и откуда он взялся. Нет единого мнения о том, как вирус вызывает «длинный ковид» - изнурительные симптомы, от которых страдают миллионы людей после того, как их инфекция, казалось бы, прошла, - и как лечить или предотвращать это заболевание. А попытки разгадать происхождение пандемии в значительной степени зашли в тупик.
Организаторы встречи, обеспокоенные тем, что люди, возмущенные идеей утечки вируса SARS-CoV-2 из лаборатории, могут сорвать встречу и навредить приглашенным ученым, наняли дополнительную охрану. Но только один ученый, Джонатан Лэтэм, вирусолог из Bioscience Resource Project, публично выдвинул версию об утечке из лаборатории, опубликовав постер, утверждающий, что SARS-CoV-2 был получен из WIV, которая анализировала образцы тканей шахтеров, загадочно заболевших в 2012 году. Вирусолог Анжела Расмуссен из Университета Саскачевана бросила вызов Ламберту во время жаркой перепалки у его постера, утверждая, что никакие доказательства не подтверждают его теорию. Позже она выступила с докладом, в котором рассказала о собственной попытке найти новую информацию в изученном массиве «образцов окружающей среды», собранных в период с января по март 2020 года на оптовом рынке морепродуктов Хуанань в Ухане, который был связан со многими из первых случаев заболевания COVID-19 в декабре 2019 года.
Расмуссен входит в большую группу исследователей на встрече, которые утверждают, что эти образцы и другие доказательства подтверждают теорию о том, что животные на рынке были носителями SARS-CoV-2 и спровоцировали пандемию. Она сообщила, что образцы с рынка содержали гены животных, которые включались под действием интерферона, образующегося при вирусных инфекциях. В итоге Расмуссен пришла к выводу, что енотовидные собаки и барсуки были двумя наиболее вероятными дикими животными на рынке, зараженными SARS-CoV-2. Однако она признала ограниченность этого анализа: "Я не нашла ни одного инфицированного животного".
Вирусолог Джесси Блум из Онкологического центра имени Фреда Хатчинсона, который не уверен, что пандемия началась на рынке, и призвал коллег оставаться открытыми к возможности утечки из лаборатории, не был переубежден новой работой Расмуссена. «Фактической информации о первых случаях заболевания людей по-прежнему мало», - говорит Блум. «Просто не так много известно о том, что на самом деле происходило в Ухане в конце 2019 года».
Кристиан Дростен, исследователь коронавирусов из Института вирусологии Шарите в Берлине, который считает, что факты убедительно подтверждают теорию рынка, осуждает политизацию дебатов о происхождении. Его особенно взволновал недавний доклад комиссии Палаты представителей США, возглавляемой республиканцами, в котором утверждается, что американское финансирование, возможно, помогло создать SARS-CoV-2 в WIV до его утечки. «Совершенно очевидно, что они не только игнорируют существующие доказательства, но и фальсифицируют имеющиеся», - заявила Дростен. «Это действительно удивляет и озадачивает, что люди на этой конференции не высказываются. Почему бы им не выступить с заявлением немедленно?».
Ожидается, что Научно-консультативная группа ВОЗ по происхождению новых патогенов выпустит свой собственный доклад в ближайшие несколько недель. Но никто из участников встречи не ожидает больших открытий. «Я полностью уверена, что существует гораздо больше данных, к которым мы не имеем доступа», - говорит Ван Керкхове, возглавляющая группу. Ей известно о китайской базе данных, содержащей около 500 вирусных последовательностей за январь и февраль 2020 года, к которым ВОЗ не имеет доступа. «Самый большой вопрос у меня вызывают фермы», - говорит она, имея в виду возможность того, что вирус SARS-CoV-2 был получен от животных, которых разводят для продажи на рынках.
Что касается будущего, то Ван Керкхове предупреждает, что мир теряет бдительность в отношении новых патогенов. Инфекционные болезни - «не самое безопасное пространство для работы», - отметила она. «Лаборатории подвергаются угрозам. Люди подвергаются угрозам. Правительства не всегда хотят быть теми, кто скажет миру: «Кажется мы нашли что-то новое».
