Исследователи из Массачусетского технологического института модифицировали вирус простого герпеса (HSV-1) для стимуляции иммунной системы атаковать клетки глиобластомы.
Однократная доза модифицированного вируса увеличивала активность Т-киллеров и миелоидных клеток в микроокружении опухоли и увеличивала общую выживаемость в доклинических моделях. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cancer.
Глиобластома относится к числу наиболее агрессивных и устойчивых к лечению опухолей головного мозга. Предыдущие попытки стимулировать иммунную систему атаковать опухолевые клетки головного мозга показали ограниченную эффективность, отчасти потому, что клетки глиобластомы выделяют множество молекул, которые ослабляют иммунные реакции. Чтобы преодолеть эти барьеры, исследователи модифицировали вирус HSV-1 таким образом, чтобы он распознавал маркеры, обнаруживаемые только на клетках глиобластомы. Ученые сконструировали вирус так, чтобы он экспрессировал пять различных иммуномодулирующих молекул, помогающих перепрограммировать опухолевую среду, включая IL-12, анти-PD1, биспецифический активатор Т-клеток, 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу и анти-TREM2. Исследователи также добавили защитные мутации, или "выключатели", которые предотвращают распространение вируса на нейроны или здоровые клетки центральной нервной системы. Чтобы можно было визуализировать распространение вируса при ПЭТ-сканировании, авторы работы ввели ген, который экспрессирует белок, способный улавливать молекулы-индикаторы ПЭТ.
У мышей, получивших инжиниринговый вирус, наблюдалась повышенная инфильтрация Т-клеток, борющихся с опухолью, а также снижение маркеров истощения Т-клеток. Мыши, которым вводили вирус, также жили дольше, чем мыши с глиобластомой, которым не вводили вирус. "Мы разработали безопасный и отслеживаемый онколитический вирус с сильной цитотоксической и иммуностимулирующей активностью для иммунотерапии глиобластомы. Эта платформа предлагает многоцелевой подход - точное нацеливание на опухоль, локальную доставку полезных иммунотерапевтических препаратов и встроенную систему безопасности для защиты нормальных клеток головного мозга", - рассказал старший автор исследования Франсиско Дж. Кинтана.
Будущие исследования будут направлены на оценку безопасности и эффективности онколитического вируса в испытаниях на людях, а также на адаптацию вирусной платформы для изменения микроокружения опухоли при других видах рака.
