Онколитический аденовирус демонстрирует потенциал при детской диффузной внутрипочечной глиомеОнколитический аденовирус демонстрирует потенциал при детской диффузной внутрипочечной глиоме
Онколитический аденовирус DNX-2401 оказался безопасным и целесообразным для небольшой когорты педиатрических пациентов с диффузной внутримозговой понтиновой глиомой, согласно результатам исследования, опубликованным в The New England Journal of Medicine.
"Диффузная внутримозговая понтиновая глиома - это страшная детская опухоль мозга, которая в настоящее время не поддается лечению", - рассказывает Марта Мария Алонсо Ролдан, профессор педиатрии и содиректор лаборатории передовых методов лечения детских опухолей в программе лечения твердых опухолей Университетской клиники Наварры в Испании. "Онколитические вирусы показали многообещающие результаты при опухолях головного мозга, и у нас были доклинические данные в моделях диффузной внутримозговой понтиновой глиомы, показавшие, что онколитический вирус [DNX-2401, DNAtrix] был не только безопасен, но и показал многообещающую эффективность в увеличении выживаемости у мышей с этими типами опухолей. Следующим шагом стало перенесение этой многообещающей стратегии в клинику в рамках клинического испытания фазы 1".
В одноцентровое исследование с эскалацией дозы были включены 12 пациентов (средний возраст 9 лет, 58% девочек) с недавно диагностированной диффузной внутримозговой глиомой. Пациенты получали однократную инфузию DNX-2401, после чего проводилась радиотерапия. Безопасность и нежелательные явления служили первичной целью. Вторичные цели включали выживаемость, качество жизни и частоту объективных ответов. Медиана наблюдения составила 17,8 месяцев.
Первые четыре пациента получили 1х10¹, а остальные восемь пациентов - 5х10¹ вирусных частиц DNX-2401, и все, кроме одного пациента, получили последующую радиотерапию. Общие нежелательные явления включали головную боль, неврологическое ухудшение и рвоту (по 9 пациентов), утомляемость у 8 пациентов и лихорадку у 6 пациентов. У одного пациента развился гемипарез и у одного - тетрапарез. Нежелательные явления 3 класса включали головную боль (n = 1), одностороннюю мышечную слабость (n = 2) и неврологическое ухудшение (n = 1). Нежелательных явлений 4-го и 5-го классов не было.
Результаты показали, что у 9 пациентов произошло уменьшение размеров опухоли, у 3 пациентов был частичный ответ, а у 8 пациентов сохранялось стабильное заболевание. Два пациента оставались живы на момент последнего наблюдения, а у одного пациента опухоль не прогрессировала в течение 38 месяцев. Исследователи наблюдали изменение микроокружения опухоли и репертуара Т-клеток в образце опухоли, полученном при вскрытии одного пациента, а также при исследовании периферической крови.
"Вирус безопасен для введения в ствол мозга детей в возрасте от 2 до 18 лет, и все дети находились в домашних условиях в течение 2-3 дней после введения вируса", - сообщила Алонсо Ролдан. "Показатели выживаемости также очень обнадеживают, они лучше, чем наблюдаемые при других предшествующих методах лечения. Кроме того, мы смогли узнать, что иммунный ответ был сформирован, и мы смогли изучить микроокружение опухоли до вирусной инфекции".
По словам Алонсо Ролдан, профиль безопасности и многообещающая эффективность, наблюдаемые в этом исследовании, открывают возможность для дальнейшего изучения этого метода лечения.
"Следующие шаги - это проведение более крупного клинического испытания, чтобы приблизиться к одобрению регулирующих органов, и повышение эффективности вируса в лаборатории, чтобы сделать его более мощным", - добавила она.
Результаты данного исследования и других предыдущих испытаний на ранней стадии показали биологическую активность онколитических вирусов, что дает проблеск надежды пациентам с опухолями мозга и их семьям, говорится в сопроводительной редакционной статье Эвантии Галанис, научного сотрудника отделения онкологии клиники Майо. "Однако мы знаем, что путь от демонстрации биологической активности в ранних испытаниях до окончательного утверждения нового препарата, который делает лечение доступным для пациентов, может быть долгим и сложным", - пишет Галанис.
"Проникновение вируса в опухолевые клетки, которое определяется экспрессией вирусного рецептора на опухоли-мишени, необходимо, но само по себе не является достаточным для вирусной репликации в злокачественных клетках, если они не являются пермиссивными", - добавляет Галанис. "Податливость глиомы к вирусной репликации и гибели онколитических клеток может определяться экспрессией генов, стимулированных интерфероном, как это показано для других онколитических платформ, например, вируса кори. Остаются вопросы о том, какая степень вирусной репликации необходима для получения достаточного иммуностимулирующего эффекта и как предсуществующий противовирусный иммунный ответ может влиять на этот эффект."
