Рак шейки матки, четвертый по распространенности вид рака у женщин, ежегодно вызывает около 350 000 смертей, в основном в странах со средним и низким уровнем дохода.
Известно, что инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ) является причиной 95% этих случаев. В настоящее время органы здравоохранения 37 стран проводят вакцинацию девочек в возрасте от 9 до 14 лет, до того, как они обычно начинают половую жизнь. Известно также, что ВПЧ также повышает риск появления генитальных бородавок и рака полового члена, ануса, полости рта и гортани у инфицированных мужчин, что является одной из причин, по которой ВОЗ рекомендует проводить плановую вакцинацию против этого вируса и мальчиков. Однако полный набор потенциальных последствий ВПЧ для мужчин и мальчиков до сих пор не изучен.
«Мы показали, что генитальная ВПЧ-инфекция очень распространена среди мужчин и оказывает различное влияние на качество спермы в зависимости от генотипа вируса», - сообщила Вирджиния Риверо, профессор Национального университета Кордовы в Аргентине и старший автор нового исследования, опубликованного в журнале Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. «В частности, инфекции, вызванные генотипами ВПЧ высокого риска, оказывают более негативное влияние на мужскую фертильность и способность иммунной системы очистить организм от инфекции».
Было выявлено более 200 различных генотипов ВПЧ, которые обычно делятся на генотипы высокого риска (HR-HPV) и низкого риска (LR-HPV). HR-HPV обнаруживается примерно в 100% случаев рака шейки матки у женщин и в большом проценте случаев рака анального отверстия, гениталий, полости рта и гортани у женщин и мужчин. LR-HPV обычно обнаруживается в аномальных, но доброкачественных клетках шейки матки у женщин, а также в бородавках на поверхности гортани и гениталий у обоих полов, но не вызывает рака.
Риверо и коллеги изучили влияние ВПЧ на мужчин: 205 взрослых мужчин-добровольцев, которые посещали одну клинику урологии и андрологии для первичной оценки фертильности или проблем с мочевыводящими путями в период с 2018 по 2021 год. Никто из них не был вакцинирован против ВПЧ. Добровольцы сдавали образец своего эякулята и наличие или отсутствие ВПЧ и других инфекций, передающихся половым путем, определялось методом ПЦР. Среди 205 человек, принявших участие в исследовании, 19% оказались положительными на ВПЧ. В частности, 20 мужчин были классифицированы как положительные на HR-HPV, а 7 - как положительные на LR-HPV. Эти ВПЧ-положительные люди были сравнены с контрольными 43 мужчинами, у которых инфекции не были обнаружены. Еще 12 мужчин были признаны ВПЧ-положительными, но их генотип не удалось определить из-за низкой вирусной нагрузки. Большинство ВПЧ-положительных мужчин были инфицированы только одним генотипом, но трое мужчин были носителями двух генотипов одновременно.
Сначала исследователи изучили образцы спермы с помощью ряда рутинных методов анализа, рекомендованных ВОЗ. Следуя этим критериям, они не обнаружили никаких признаков разницы в качестве спермы между тремя группами. Однако это очевидное предположение о нормальной фертильности у инфицированных ВПЧ мужчин оказалось далеким от реальности. Когда Риверо и коллеги исследовали образцы более прицельными методами с высоким разрешением, они с удивлением обнаружили, что у HR-HPV-положительных мужчин количество лейкоцитов CD45+ в сперме было значительно ниже. Они также обнаружили доказательства того, что сперма HR-HPV-позитивных мужчин может часто страдать от окислительного стресса, судя по повышенному производству реактивных форм кислорода (ROS).
В то время как низкий уровень ROS является продуктом нормальной работы сперматозоидов, повышенный уровень может привести к разрыву клеточной мембраны, разрывам в ДНК и неконтролируемой и незапрограммированной гибели клеток. Действительно, исследователи показали, что у HR-HPV-положительных мужчин был более высокий процент погибших сперматозоидов. «Мы пришли к выводу, что у мужчин, инфицированных HR-HPV, но не у мужчин, инфицированных LR-HPV, наблюдается повышенная гибель сперматозоидов из-за окислительного стресса и ослабленного местного иммунного ответа в урогенитальном тракте», - заявила Риверо. «Эти результаты позволяют предположить, что у HR-HPV-положительных мужчин может быть нарушена фертильность».
Исследователи объяснили наблюдаемое пониженное количество иммунных клеток в сперме HR-HPV-положительных мужчин известной способностью ВПЧ уклоняться от иммунного ответа. Это может привести к снижению движения лейкоцитов к месту инфицирования ВПЧ и ухудшению их способности очищать эту инфекцию. «Наше исследование поднимает важные вопросы о том, как HR-HPV влияет на качество ДНК сперматозоидов и какие последствия это имеет для репродуктивной функции и здоровья потомства. Важно понять биологические механизмы, лежащие в основе этих эффектов. А учитывая, что сопутствующие инфекции, передающиеся половым путем, встречаются довольно часто, мы планируем изучить, влияет ли на эти результаты носительство ВПЧ наряду с другими ИППП», - пояснила Риверо.
