Ученые из Ливерпульского университета разработали принципиально новый класс антибиотиков, обладающих мощной активностью против некоторых из самых опасных в мире бактерий с множественной лекарственной резистентностью (МДР).
Недавно открытый антибиотик Novo29 (кловибактин), был выделен из β-протеобактерий компанией NovoBiotic Pharmaceuticals. Novo29 является перспективным препаратом, но имеет низкий выход (1%), зависимость от дорогостоящего и некоммерческого d-гидрокси-аспарагина (d-Hyn5) и длительный синтез. Авторы сообщают о новом классе антибиотиков “Novltex”, который соединяет макроцикл Leu10-тейксобактина с N-концевым концом Novo29, заменяя d-Hyn5 недорогим треонином. Разработанный учеными эффективный синтез обеспечивает 30%-ный выход при более быстром цикле соединения (≈10 мин), что позволяет быстро и с минимальными затратами расширять производство.
Novltex обладает мощной антибактериальной активностью (MИК 0,12–0,5 мкг/мл) в отношении патогенов, обозначенных ВОЗ как приоритетные, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) и Enterococcus faecium, превосходя некоторые лицензированные антибиотики при сохранении профиля безопасности. В отличие от традиционных антибиотиков, Novltex воздействует на липид II — важный строительный элемент клеточных стенок бактерий, который не подвергается мутациям. Это означает, что Novltex обеспечивает надежную защиту от резистентности, решая одну из самых сложных задач современной медицины. Таким образом, Novltex предлагает практичную, высокопроизводительную и экономичную платформу для разработки антибиотиков следующего поколения, нацеленных на борьбу с МДР-инфекциями.
В своей статье, опубликованной в Journal of Medicinal Chemistry, исследователи сообщают, что "создав модульную масштабируемую платформу, ориентированную на неизменяемую структуру бактерий, мы сделали важный шаг к созданию антибиотиков, которые остаются эффективными против супербактерий, таких как MRSA. Хотя требуется еще много исследований, прежде чем Novltex поступит к пациентам, наши результаты показывают, что надежные и практичные решения для борьбы с МДР достижимы". В качестве следующих шагов исследовательская группа протестирует соединения Novltex на животных моделях инфекции, чтобы подтвердить безопасность и эффективность. Они изучат фармакокинетику в живых системах и будут работать с промышленными и глобальными партнерами над подготовкой к клиническим испытаниям.
