Новый пероральный нуклеозидный препарат эффективен против SARS-CoV-2 и других эндемических, эпидемических и энзоотичных коронавирусовНовый пероральный нуклеозидный препарат эффективен против SARS-CoV-2 и других эндемических, эпидемических и энзоотичных коронавирусов
Обелдезивир, новый пероральный противовирусный препарат, представляет собой новую разработку в рамках усилий по подготовке к будущим пандемиям.
Несколько ученых из Университета Северной Каролины являются соавторами нового исследования, опубликованного в журнале Science Translational Medicine. В их статье представлены результаты научно-корпоративного партнерства между биофармацевтической компанией Gilead Sciences и лабораториями университета. Это то же самое партнерство, которое ранее исследовало ремдезивир (продается под торговым названием «Веклури»). В 2020 году ремдезивир был разрешен в США для экстренного использования, а затем полностью одобрен во время пандемии COVID-19. Препарат действует, останавливая репликацию вируса SARS-CoV-2. Ремдезивир помогает сократить время выздоровления и снижает прогрессирование заболевания и смертность, однако для его внутривенного введения пациенты должны посещать медицинское учреждение.
С первых дней пандемии COVID-19 исследователи работали над созданием перорального противовирусного препарата на основе материнского нуклеозида ремдезивира, который мог бы остановить репликацию вируса. «Пероральная биодоступность означает, что вы можете принимать лекарство перорально и вам не нужно посещать медицинское учреждение», - говорит соавтор работы Тимоти Шихан. «Это потенциальное ограничение для ремдезивира, который является препаратом для внутривенного введения. При наличии рецепта вы могли бы принимать пероральные противовирусные препараты дома».
В новом исследовании было показано, что пероральный прием обелдезивира снижает тяжесть заболевания у мышей, инфицированных одним из нескольких различных коронавирусов, включая SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV. Исследователи наблюдали дозозависимое снижение вирусной репликации, снижение потери веса, повреждений легких и улучшения их функции. Кроме того, сочетание обелдезивира с противовирусным препаратом нирматрелвир (активный компонент Паксловида) еще больше улучшило результаты лечения мышей, инфицированных вирусом COVID-19. Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшей разработки обелдезивира как потенциального широкоэффективного противокоронавирусного препарата.
Недавно компания Gilead Sciences завершила клинические испытания фазы 3 этого препарата, в которых приняли участие более 2 000 человек с положительным результатом анализа на COVID-19, но не имевших факторов риска развития более тяжелого заболевания и не госпитализированных. «Хотя обелдезивир не достиг первичной клинической конечной точки - сокращения времени до облегчения симптомов в популяции стандартного риска - в ходе испытания OAKTREE фазы 3, это многообещающий препарат, и никаких проблем с безопасностью выявлено не было», - сообщает Шихан. "Я думаю, проблема в том, что в настоящее время большинство людей имеют более сильный иммунитет к вирусу, вызывающему COVID-19, и тяжесть заболевания значительно уменьшилась со времен пандемии».
На ранних стадиях многие люди попадали в больницу и умирали, что делало различия между группами, получавшими плацебо и лечение, разительными и легко измеримыми. В случае с обелдезивиром исследователи хотели увидеть насколько он сокращает время устранения симптомов у людей, не входящих в группу высокого риска развития тяжелой формы COVID-19. На фоне более легкого течения болезни эти тонкие различия заметить сложнее. В ходе клинических испытаний оценивался профиль безопасности обелдезивира для использования в различных группах населения. Как и ремдезивир, обелдезивир можно будет продолжать тестировать на людях на предмет эффективности и, если потребуется, быстро применять против новых коронавирусов, которые могут появиться. Исследовательская группа также не теряет надежды на потенциальное использование этого противовирусного препарата широкого спектра действия против других РНК-вирусов.
