Неудачей окончились испытания предположительно мощных антител, которые, как ожидалось, должны были стать ведущими кандидатами на анти-ВИЧ вакцину.
На 26-й Международной конференции по СПИДу, состоявшейся в Рио-де-Жанейро в конце июля, новые анти-ВИЧ-препараты сделали еще один шаг вперед. Среди наиболее интересных результатов были исследования, показавшие, что одной таблетки в неделю может быть достаточно для контроля ВИЧ-инфекции у людей, живущих с вирусом, — значительное улучшение по сравнению с нынешним режимом приема один раз в день. Но разработка вакцин, которая вызывает трудности даже при прогрессе в лечении, столкнулась с новыми вопросами, поскольку исследование выявило пределы действия необычайно мощных антител, которые, как предполагается, должны активировать ведущие кандидаты на вакцину.
Сама конференция была лишь тенью своего былого величия. В ней приняли участие около 7300 делегатов, что составляет примерно треть от числа участников конференции в период ее расцвета с 2002 по 2012 год. Мировые лидеры и знаменитости отсутствовали. Отчасти это отражает успех: благодаря сокращению числа новых случаев заражения и смертей наука сделала ВИЧ менее актуальной темой, чем раньше. Но более низкая посещаемость также объясняется резким сокращением финансирования со стороны Соединенных Штатов. Согласно отчету, опубликованному на конференции корейским фондом KFF и Объединенной программой ООН по ВИЧ/СПИДу (UNAIDS), объем иностранной помощи на борьбу с ВИЧ/СПИДом сократился с 8,3 млрд долларов в 2024 году до 6,2 млрд долларов в 2025 году, что составляет сокращение на 25%. «Люди не могут поехать или оплатить регистрацию, потому что у них нет грантов», — говорит Беатрис Гринштейн, специалист по инфекционным заболеваниям из Фонда Освальдо Круза, которая председательствовала на встрече. Исследование некоммерческой организации amfAR показало, что после сокращения финансирования 46 стран закрыли около 1700 центров, предоставляющих услуги по борьбе с ВИЧ, причем наибольший удар пришелся на профилактические мероприятия. «Ученые выполнили свою работу, — сказала Винни Бьянима, глава UNAIDS. — Теперь нужно активизироваться политикам».
Сокращение финансирования способствовало медленному внедрению доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP) с помощью ленакапавира (LEN), инъекционного препарата, способного сдерживать распространение ВИЧ в течение 6 месяцев. (Участники встречи осудили медленный старт и раскритиковали производителя LEN PrEP, компанию Gilead Sciences, за исключение Латинской Америки из соглашения, которое делает препарат доступным по низкой цене в 120 странах). Однако инъекционный LEN PrEP также иногда используется в качестве лечения ВИЧ. Сейчас Gilead объединила усилия с Merck, производителем ислатравира, для тестирования таблетки, сочетающей в себе два препарата. Два исследования, представленные на конференции, показали, что комбинация может подавлять репликацию вируса в течение 1 недели. Gilead и Merck планируют представить данные регулирующим органам для утверждения.
Уже существует еще один препарат длительного действия — каботегравир в смеси с рилпивирином, эффект от которого длится 2 месяца, но это инъекция, которая многим не нравится. «Чем больше вариантов выбора у людей, тем лучше», — считает специалист по ВИЧ Грег Луеткемейер. В разработке находятся несколько других препаратов длительного действия и небольшие исследования, представленные Луеткемейер и другими, предполагают, что они будут работать так же эффективно, как и ежедневные таблетки.
Однако исследование PrEP другого потенциального средства против ВИЧ, так называемых широко нейтрализующих антител (bNAbs), оказалось разочаровывающим, что имеет последствия для разработки вакцины. Эти долгоживущие антитела вырабатываются у людей с неконтролируемой ВИЧ-инфекцией в течение нескольких лет, что заставляет иммунную систему сталкиваться с множеством вариантов вируса. В результате образуются антитела, обладающие мощной активностью против широкого спектра вариантов ВИЧ. Исследователи выделили bNAbs из крови пациентов и произвели их в больших количествах.
Первоначально многие надеялись, что bNAb могут стать формой доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP), но успех инъекционной леналидомизоловой PrEP и каботегравира снизил интерес к этой возможности. Тем не менее, bNAb также играют важную роль в разработке вакцин. Сегодня ведущие кандидаты на вакцину против ВИЧ основаны на новом, смелом подходе, называемом «таргетированием герминальной линии», при котором продуцирующие антитела B-клетки иммунной системы направляются на выработку необходимых bNAb.
Десять лет назад bNAb были включены в два клинических испытания, в которых участвовало в общей сложности 4500 человек и которые обошлись в 140 миллионов долларов, чтобы проверить, могут ли их инфузии каждые 8 недель предотвратить инфекцию. Исследователи вакцин надеялись, что это также подтвердит концепцию стратегии таргетирования герминальной линии. Результаты этих исследований по профилактике с помощью антител, на первый взгляд оказались разочаровывающими: bNAb, по-видимому, не снижали уровень инфицирования. Однако, похоже, это средство действительно защищало от некоторых штаммов ВИЧ: «Если вирус чувствителен и доза достаточно высока, это работает», — поясняет Ларри Кори, разработчик вакцин в Онкологическом центре имени Фреда Хатчинсона (США), возглавлявший это исследование. Казалось, что сочетание различных bNAb в высоких дозах может надежно предотвратить инфицирование.
Опираясь на эти результаты, Центр исследований программы борьбы со СПИДом в Южной Африке (CAPRISA) в 2021 году запустил плацебо-контролируемое исследование PrEP с участием 1000 женщин для проверки улучшенной версии bNAb в сочетании с антителами, выделенными командой самостоятельно. Предполагалось, что два антитела вместе будут подавлять вирус, блокируя различные участки поверхностного белка вируса, и в исследованиях in vitro они нейтрализовали 92% вирусов, обнаруженных у инфицированных людей во время первичных испытаний. Исследователи CAPRISA вводили эти антитела подкожно каждые 6 месяцев. Но на встрече они сообщили неутешительные новости: новая комбинация не обеспечивала защиты от ВИЧ-инфекции. «Когда я увидел результаты, я был разочарован», — рассказал Салим Абдул Карим, эпидемиолог, возглавляющий CAPRISA. Многие участники чувствовали то же самое. «Это показывает, что в реальном мире существует гораздо больше устойчивости к этим bNAb, чем мы предполагали», — говорит Тумби Ндунгу, вирусолог из Африканского института исследований в области здравоохранения. «Но это было очень важное исследование».
Ндунгу задается вопросом, не провалились ли bNAb из-за того, что они были выделены из человеческих тканей десятилетия назад и больше не защищают от многих циркулирующих сегодня штаммов. Новые антитела CAPRISA также продемонстрировало загадочное 100-кратное снижение нейтрализующей способности через 2 недели, поэтому исследователи фактически тестировали только улучшенную версию антител, использованных в первичном исследованиях считает Кори. И эти антитела, утверждает он, не показали никакого эффекта, потому что в исследовании «была значительно занижена доза препарата».
Каковы бы ни были причины неутешительных результатов, исследование предполагает, что ведущим разработчикам вакцины против СПИДа, возможно, потребуется уточнить свои мишени и искать комбинации bNAb, каждая из которых обеспечивала бы необходимый уровень защиты и в совокупности могла бы остановить большинство циркулирующих штаммов. Кори руководит сетью, которая проводит исследование PrEP с использованием коктейля из трех bNAb на 200 людях и надеется расширить его до полномасштабного исследования.
